総説
関節リウマチのゲノム医療の入り口としてのHLA遺伝子
2021 年 33 巻 2 号 p. 92-98
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2021 年 33 巻 2 号 p. 92-98
関節リウマチ（RA）の発症には遺伝素因が関与するが，最も強い疾患感受性遺伝子はヒトMHCクラスIIをコードするHLA-DRB1である．ゲノム情報からの疾患リスク予測が進展しているが，RAの層別化や予後予測においてHLA遺伝子の重要性はさらに増していくことが予想される．従来「共有エピトープ」（shared epitope: SE）と呼ばれる5つのアミノ酸配列モチーフを含むHLA-DRβ鎖をコードするHLA-DRB1対立遺伝子とRAの関連が注目されてきた．最近の遺伝学的解析では，RAとの関連において特に重要なHLA分子内でSEとは異なる5つのアミノ酸が同定されている．HLA-DRB1遺伝子はRAの発症リスクだけでなく，疾患活動性，治療反応性，骨破壊，さらには生命予後とさまざまな臨床パラメータと関連することが知られている．その一方でなぜHLA遺伝子がRAの病態と関連するのかは，さまざまな説があるがまだ明らかではない．本稿ではRAにおけるHLA遺伝子に関する知見をまとめ，臨床における活用の可能性を概説する．
