疾患原因タンパク質の寿命を短縮する分子の創製と医薬応用への課題

抄録

従来の低分子創薬手法では対応が難しい疾患関連タンパク質が存在し、これらに対して新しい創薬戦略が求められている。近年、タンパク質の寿命を短縮する低分子に関する研究が注目されている。本稿では、ユビキチンリガーゼに対する低分子リガンドと標的タンパク質リガンドを連結させた低分子によって、標的タンパク質を生理的条件下で分解させる手法について、筆者らの研究を中心に紹介する。さらに、難病である神経変性疾患の原因となる凝集性タンパク質に本手法を応用した最近の成果を述べ、医薬応用への課題についても議論する。