抄録
G タンパク質共役型受容体であるグループⅠ代謝型グルタミン酸受容体（mGluR）は，多様な脳機能に関与しており，薬物の新規標的としても注目されて いる．このmGluR シグナリングについて，可視化解析と新規機能探索という二種類のアプローチにより研究を行なった．従来の生理学・生化学的手法では，実際に神経細胞内で惹起されるmGluR シグナリングの解析は困難であり，それゆえmGluR シグナリングに関する基本的な知見が欠けている状況であった．この問題を克服するため，mGluR シグナリングにおける主要分子である，グルタミン酸およびイノシトール三リン酸（IP3）の蛍光イメージング法を開発し，可視化解析を行なった．これにより，mGluR 活性化に必要なグルタミン酸動態や，IP3 産生におけるmGluR とイオンチャネル型グルタミン酸受容体（iGluR）の間のクロストークなど，新たな知見を得ることに成功した．さらにこれらの成果に基づき，mGluR シグナリングの新たな機能的意義を探索した．これにより，成熟動物における経験入力依存性のシナプス可塑性には，mGluR シグナリング依存性にシナプス機能が維持されるという，新規の機構が関与することを明らかにした．本研究で得られた知見は，今後のmGluR に関する薬理学的研究の基盤となることが期待される．
