皮下免疫療法（subcutaneous immunotherapy：SCIT）は，抗原を皮下に長期間投与し免疫寛容を誘導することから，アレルギー疾患に対する唯一の根治療法といえる．SCITの臨床的有効性は確立されており，その効果発現メカニズムには制御性T細胞（Treg細胞）の増加が関与するとされる．Treg細胞には，マスター転写因子としてforkhead box P3（Foxp3）を発現するCD25＋ CD4＋ T細胞（Foxp3＋ Treg細胞），ならびに抗炎症性サイトカインであるIL-10を高産生するFoxp3－ CD4＋ T細胞（Tr1細胞）が存在する．我々は，SCITを行ったスギ花粉症患者（SCIT治療群）の末梢血中におけるFoxp3＋ Treg細胞ならびにTr1細胞が，SCIT非治療群に比べ多いか否か解析を行ったところ，Foxp3＋ Treg細胞数に関しては有意な差は認められなかったが，SCIT治療群のTr1細胞数はSCIT非治療群のそれらに比べて有意に多いことを明らかにした．また，SCITを行った喘息マウスにおいても，喘息反応が抑制されるとともに，肺においてFoxp3＋ Treg細胞ではなくTr1細胞の有意な増加が認められた．さらに，in vitro誘導したTr1細胞を喘息マウスに養子移入すると，反応惹起により肺において顕著なIL-10の産生が認められ，喘息反応が抑制されることを明らかにした．このように，ヒトおよびマウスのいずれの種属においても，SCITの効果発現には，Foxp3＋ Treg細胞よりむしろTr1細胞の増加が重要であり，増加したTr1細胞は抗原刺激に反応しIL-10を産生することでアレルギー反応を抑制すると考えられる．したがって，Tr1細胞の誘導機序の解析ならびに誘導薬物の探索は，より効率的なSCITの創出に繋がると考えられる．
