肝microsome薬物代謝活性とcytochrome P-450の多様性の関係
1978 年 74 巻 1 号 p. 91-98
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1978 年 74 巻 1 号 p. 91-98
肝microsomeおよび部分精製された数種のcytochrome P-450標品を用い，microsomcを用いた場合の薬物代謝活性の多様性を示す実験結果（Lineweaver-Burk plotsおよび活性のpHによる変化）が精製標品ではどのように説明されるかを検討した．aniline hydroxylaseおよびaminopyrine demcthylase活牲のLineweaver-Burk plotsは，microsomeを用いた場合も精製標品を用いた場合もhyperbolic curvcになった．cytochrme P-450系が関与する薬物代謝反応が複雑なのでMichaelisの式が成立しないか，あるいは分離した標品がそれぞれまだ多様性をもったもので，分離法によってはさらにいくつかに分けられるなどが考えられる．動物をphenobarbitalあるいはmethylcholanthreneで処理すると，aniline hydroxylase活性のpH curvcは正常動物のそれと比較して変化する．phenobarbital処理では至適pHはアルカリ側へ移動し，その反応系にcortisolを添加して阻害すると，アルカリ側で活性の減少が大きく，pH curveは正常動物のそれに似てきた，精製標品による活性のpH curveは標品によって異なり，microsomeを用いた場合の変化が酵素の多様性で説明されることを示した．
