抗リン脂質抗体の好中球細胞外トラップ（NETs）形成への関与

抄録

抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome; APS）は，血中に抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody; aPL）が出現し，動・静脈血栓症や習慣流産などの合併症を発症する自己免疫疾患である。本邦のAPSの約半数は膠原病に合併する2次性APSであり，なかでも全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus; SLE）に併発するAPS（SLE/APS）は，重篤で多彩な血栓症を発症することが知られているが，その病態機序は未だ解明されていない。近年，好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular traps; NETs）の過剰形成が，APSおよびSLE/APSにおける血栓形成の主要なメカニズムの1つであることが示唆されている。本研究では，aPLがNETs形成に与える影響を解明するため，ヒト末梢血顆粒球をSLE/APS患者血清およびaPL IgGで刺激し，NETs形成が惹起されるか検討した。その結果，aPL IgGにより顆粒球中のSYTOX^® Green陽性細胞比率，培養上清中の好中球エラスターゼ活性，活性酸素種産生細胞比率の増加が引き起こされる可能性を明らかにした。本研究成果より，aPLによって誘導される細胞死はNETsに関連し，APSではaPLがNETsを介して血栓形成作用を促進する可能性が示唆された。