膵臓癌患者の腹水における濾過濃縮再静注法前後のマクロファージ分極状態と免疫関連因子の動態変化

抄録

要旨：膵臓癌等の終末期にみられる難治性腹水は，腹腔内圧亢進による強い腹部膨満感等の多彩な随伴症状を来し，日常生活動作を著しく低下させる．近年，その治療手段として腹膜濾過濃縮再静注法（CART）が普及しつつある．CARTは原腹水から不要な成分を除去して必要なタンパク質等を濃縮後，濃縮腹水を再静注する血液浄化療法である．一方，癌性腹水中には様々な液性因子に加え，マクロファージ等の免疫細胞が多く存在する．マクロファージは周囲の環境に応じて，M1-様あるいはM2-様へと可逆的に変化する（極性化）．腫瘍壊死因子-α等の炎症性サイトカインによって誘導されるM1-様マクロファージは，抗腫瘍活性を発揮する．一方，インターロイキン（IL）-10等の抗炎症性サイトカインにより誘導されるM2-様マクロファージは腫瘍増殖を促進する．本研究では，CART施行前後の膵臓癌患者由来腹水がマクロファージの分極状態へ及ぼす影響を解析した．膵臓癌患者の原腹水及び濃縮腹水をヒトマクロファージ様細胞株のU937細胞へ各々処置したところ，対照群と比較してM-様マーカー（IL-10，CD163）のmRNA発現は増加した．さらに臨床検体のデータベースGEPIAによるバイオインフォマティクス解析の結果，膵臓癌患者の腫瘍組織中IL-10及びCD163の発現量は正常組織と比較して増加した．以上より，CART施行前後の腹水微小環境において，マクロファージは腫瘍増殖性のM2-様の分極状態にある可能性が考えられた．