抄録
放射線感受性の原因はDNA二本鎖切断修復の欠損あるいは誤修復の昂進によると考えられる。DNA二本鎖切断修復として相同組換え修復HRと２種類の非相同末端結合NHEJが存在する。放射線誘発DNA二本鎖切断の修復には非相同末端結合が優勢であり、また、相同組換え修復にはATMが関与していることが知られている。これらの修復系相互の関係は明らかになっていないが、最近53BP1はHRとNHEJの選択を調節している事が報告された。すなわち、BRCA1欠失細胞ではHRの欠損により放射線感受性が昂進する。この細胞の53BP1をノックアウトすると感受性は回復する。これはDNAに結合した53BP1がBRCA1/CtIPの働きを阻害しているが、53BP1欠損によりCtIPが機能する為と説明されている。BRCA1欠損細胞で見られる53BP1欠損によるHRの促進はATM依存性である。
我々は、Ku蛋白欠失による非相同末端結合能欠損STEF細胞とRNAiによる53BP1ノックダウン法を用いてATMと53BP1 のDNA二本鎖切断再結合における働きを解析した。
STEF細胞の53BP1をRNAiによってノックダウンすると、生存率が高くなった。この細胞のATM を阻害すると生存率は低下した。この結果は53BP1ノックダウン細胞ではATMによる相同組換えが昂進している事を示している。現在、レポーター遺伝子を用いた相同組換え能測定およびI-SceI誘導DNA二本鎖切断修復について解析を進めている。
