WS4-2　サイトカインストームに対するIL-6阻害療法の可能性

抄録

  現在，関節リウマチ，若年性特発性関節炎，キャスルマン病に対する治療薬として承認されているヒト化抗IL-6受容体抗体トシリズマブは，他の様々な慢性に経過する免疫難病にも新たな治療薬となる可能性があり，臨床試験が進められている．また，最近，キメラ抗原受容体を用いたT細胞療法に合併するサイトカイン放出症候群にもトシリズマブが著効することが示され，IL-6阻害療法は，サイトカインストームを呈する急性全身性炎症反応に対しても新たな治療手段となる可能性がある．サイトカインストームには，サイトカイン放出症候群，敗血症ショック，全身性炎症反応症候群，血球貪食症候群やマクロファージ活性化症候群など含むが，特に敗血症ショックでは，病初期のサイトカインストームとその後の二次性の免疫不全状態により，予後が極めて悪く，しかし有効な免疫療法がないのが現状である．敗血症患者ではIL-6は著増し，IL-6の血管内皮細胞の活性化，心筋抑制や凝固カスケードの活性化等の多彩な作用，また，同様な病態を呈するサイトカイン放出症候群に対するトシリズマブの劇的な効果を見ると，IL-6阻害は敗血症に伴う多臓器不全に対して有効な治療法となる可能性がある．しかし，現在，トシリズマブは重篤な感染症を合併している患者には禁忌であり，どのように挑戦するのか，症例（報告）の解析，患者検体，動物モデルを用いた我々のアプローチを紹介したい．