抄録
これまで自己免疫応答を抑制するT細胞サブセットとして、CD4陽性CD25陽性Foxp3陽性T細胞以外の制御性T細胞の存在が推測されてきた。我々はIL-10を高産生するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞を同定し、この細胞集団がマウスの腸炎を抑制する活性を持つ、新たな制御性T細胞集団であることを見出した。このCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞は、アナジーと関連する転写因子Egr2を高発現しており、Egr2はCD4陽性T細胞にLAG3発現とIL-10産生の形質を付与することが明らかとなった。そしてEgr-2のCD4陽性T細胞への遺伝子導入により、生体内での抗原特異的免疫応答への抑制能を付与できることが分かった。またSLEモデルマウスMRL/lprマウスへの細胞移入において、MRL/+マウス由来のCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞は腎炎の進行・自己抗体価の上昇を抑制したが、CD4陽性CD25陽性T細胞は抑制しなかった。さらにB6マウス由来のCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞は、能動免疫による抗体産生およびB細胞分化を抑制した。B細胞とヘルパーT細胞の試験管内の共培養による抗体産生は、CD4陽性CD25陽性Tでは抑制されなかったが、CD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞により著明に抑制された。これらのことからCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞はB細胞の抗体産生を抑制する活性を持つ、新たな制御性T細胞サブセットであると考えられた。今後CD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞の分化機構および、CD4陽性T細胞におけるEgr-2の発現機構を解明することで、新たな自己免疫疾患治療法の開発につながる可能性があると考えられる。
