RASopathy心筋症病態理解の新たな展開

抄録

RAS/MAPK経路を構成する因子の過剰活性化は，RASopathyなる先天性疾患を引き起こし，心奇形，特異顔貌，骨格異常，知的障害といった多系統の組織に機能・形態異常を引き起こす．肥大型心筋症類似心肥大はRASopathyの特徴的な心臓表現型であり，その発症は心不全死および突然死リスクと強く相関する．RASopathy関連心筋症は小児循環器病学の重点疾患群であるが，その病態の全容は未だ明らかになっていない．特異的治療の臨床開発も滞っており，臨床医学と基礎研究の協奏による心臓ケアの質向上が，求められている．本総説では，RASopathy関連心筋症について基礎～早期臨床開発の現存するエビデンスを紹介しながら，今後，我々が埋めるべきナレッジ・ギャップを俯瞰する．さらに，RAS/MAPK経路異常を共通の分子病態にもつ「癌」と「RASopathy」の対比という視点から，RASopathy関連心筋症のcellular pathologyを再評価し，疾患特異的治療開発のヒントを探る．