抄録
我々は, アフラトキシンB1誘導ラット肝癌K2細胞で14-3-3 βが高発現しており, 細胞増殖や癌化に関与していることを明らかにしてきた. 14-3-3 は標的因子の細胞内局在や酵素活性を制御することで, 細胞周期やアポトーシスなどのシグナル伝達に関与するタンパク質である. 本研究では, 14-3-3 βの癌化への作用機構を解明するため, Yeast two-hybrid法で14-3-3 β結合因子のスクリーニングを行った. その結果, 新規14-3-3 β結合因子FBI1 (fourteen three three beta interactant 1) を単離した. FBI1遺伝子はラット肝臓組織に比べ, K2細胞で高発現していた. FBI1の機能を解析するために, アンチセンスFBI1 (AS-FBI1) RNAを安定に発現するK2細胞を樹立し, 癌細胞の特性である足場非依存的増殖能をソフトアガーアッセイにより検討した. その結果, AS-FBI1 RNA発現細胞は親細胞に比べソフトアガー上でのコロニー形成能が著しく低下した. 以上の結果より, FBI1遺伝子産物は14-3-3 βと共同して癌細胞の足場非依存的な増殖を促進し癌細胞の悪性化に重要な役割を果たしていると考えられる.
