抄録
ニバレノール（NIV）の毒性発現機構を解明するために，JNK とp38 の2 種のストレス応答MAP キナーゼ（SAPK）のHL60 細胞におけるNIV 誘導性の細胞毒性とインターロイキン（IL）-8 分泌への関与を検討した．NIV24 時間処理でリン酸化（活性型）JNK は増加し，その量は1 μg/mL の時に最も多かった．この濃度で処理したタイムコース実験によりリン酸化JNK は12 時間でピークに達した．リン酸化p38 でも同様の結果だった．次にJNK 特異的阻害剤SP600125 とp38 特異的阻害剤SB203580 がNIV による細胞毒性とIL-8 分泌に与える影響について検討した．NIV とSAPK 特異的阻害剤で同時処理するとNIV 単独処理と比べて細胞増殖阻害は減じたので，SAPK はNIV による細胞増殖阻害に関与すると考えられた．SP600125 がNIV 誘導性のIL-8 分泌を顕著に減じたことは，JNK がこの分泌に寄与していることを示している． SB203580 がNIV 誘導性のIL-8 分泌を減じた．この効果は穏やかであったが，SB203580 単独処理で顕著に IL-8 分泌が増加したことを考え合わせると，p38 のNIV 誘導性のIL-8 分泌への寄与は大きいと考えられた．
