タモキシフェンによるアフラトキシンB₁誘発ラット肝癌由来K2細胞のアポトーシス誘導過程にはDNase活性を有するヒストンH1⁰断片が関与している

抄録

  TAM誘導アポトーシスで生じる17-kDaのヒストンH1⁰N末端領域（17-kDa H1⁰NTR; Thr2 – Phe107）はDNase活性を有しており，その活性には25と57番目のヒスチジン残基が必須であった．TAMにより，Ca²⁺の細胞内流入が惹起され，この下流でCa²⁺依存性のプロテアーゼであるカルパイン-2が活性化される．さらに活性化されたカルパイン-2によってヒストンH1⁰が限定的な切断を受け，DNase活性を有する17-kDa H1⁰ NTRが産生され，クロモソームDNA断片化を介してアポトーシスを誘導した．さらに，17-kDa H1⁰NTRの強制発現はTAM誘導アポトーシスを増強する，一方RNA干渉によるH1⁰の発現抑制はアポトーシスを抑制した．これらの結果は，17-kDa H1⁰NTR DNaseがTAMの細胞死シグナル伝達経路の下流で重要な機能を果たしていることを示すものであり，ヒストンH1⁰の生物学的な役割の新たな一面を明らかにすると共に，TAMはアフラトキシンB₁によって引き起こされる肝発癌の予防薬や肝癌の治療薬として有用であることを示している．