抄録
【目的】我々は既にテレメトリー送信機を埋設したモルモットを用いて，ヒトでQT延長作用が知られている薬物によるバリデーション試験を実施してきた（第31回日本トキシコロジー学会発表）。一方，一般にヒトや他の実験動物モデルにおいて，QT間隔は心拍数以外にも加齢，概日リズム等に影響を受けることが確認されている。今回我々はモルモットのQT間隔の特性をさらに明らかにする目的で，加齢がQT間隔に及ぼす影響を検討した。【方法】6週齢（若齢群，n=6）および23カ月齢（老齢群，n=4）のHartley系雌モルモットを用い，テレメトリーシステムで記録した心電図からRRおよびQT間隔を計測し，１．QT間隔の正常値，２．QT間隔の概日リズム，３．最適QT補正式（QTc算出式）について加齢の影響を検討した。さらに，E-4031（0.1 mg/kg）またはterfenadine（4 mg/kg）を静脈内投与し，QTcへの影響を比較した。【結果および考察】若齢群ではQT間隔の正常値が114±3 msecであったのに対し，老齢群では135±9 msecと，モルモットでもヒトと同様に加齢に伴うQT間隔延長が認められた。しかしながら，両群ともに明瞭な概日リズムは観察されなかった。QT補正式は，両群ともにQTc = k x QT/RR1/2が最適であったが，係数（k）はQT間隔延長と連動して増加した。E-4031投与では両群ともほぼ同程度のQTc延長を示したのに対し，terfenadine投与では23ヶ月齢でより明らかなQTc延長が認められ，薬物に対する反応性が加齢とともに変化する可能性が示唆された。
