抄録
【目的】成熟した哺乳類の卵巣では、性周期毎に発育・成熟中の卵胞の99%以上が選択的に閉鎖し、極わずかが生き残って排卵にいたる。卵胞閉鎖の制御に顆粒層細胞のアポトーシスが関わっているが、細胞内アポトーシスシグナル伝達径路には不明な点が多い。今回、顆粒層細胞はシグナルがミトコンドリアを介して伝わるII型アポトーシス細胞であることを示し、細胞内におけるシグナル伝達の制御について考察する。【方法】成熟ブタ卵巣から卵胞を切出して卵胞液中のプロゲステロン/エストラジオール比に基づいて健常、閉鎖初期および後期に分類し、各々から顆粒層細胞を単離・調製した。顆粒層細胞からRNAとタンパクを抽出し、定量的RT-PCR法およびWestern blot法等にてアポトーシスシグナル伝達径路の構成因子の発現といくつかのプロテアーゼの活性の卵胞閉鎖に伴う推移を調べた。併せて卵巣組織切片を作製し、いくつかの因子の局在の推移を調べた。【結果と考察】完全性周期動物であるブタの卵巣においては、顆粒層細胞はII型アポトーシス細胞であることが判明した。我々は、この細胞に特異的な細胞死受容体とその囮受容体を見いだし、これらと細胞内アポトーシスシグナル伝達阻害因子cFLIPが協働してアポトーシスを制御し、卵胞閉鎖を支配していることが分かった。本知見は、化合物が排卵の過程におよぼす毒性の分子機構の理解に貢献する。
