抄録
【目的】近年，マイクロRNA（microRNA, miRNA）が，さまざまなmRNAを制御し，生体機能へ大きく影響していることがわかってきた。しかし，毒性分野での研究はまだ少なく，生殖毒性との関連性についてはほとんどわかっていない。本研究では，miRNAと胎盤毒性との関連性を明らかにするため，抗がん剤である6-mercaptopurine (6-MP)を妊娠ラットに投与し，miRNA発現への影響を検討したもので，昨年のトキシコロジー学会での続報として紹介する。
【方法】9週齢の妊娠SDラットに，olive oil（対照群）および6-MP（60 mg/kg）を妊娠11日および12日に腹腔内投与し，妊娠13日または15日に帝王切開して胎盤および胎児を採取した。採取した胎盤は，H&E染色して組織学的な評価を行った。また，cleaved caspase-3抗体を用いて免疫染色を行った。得られた胎盤から総RNAを抽出し，DNAマイクロアレイ解析を行い，組織学的変化と遺伝子変動との関連についても検討した。また，miRNA array解析により，発現変動したmiRNAを選択した。
【結果および考察】胎児異常として既報に示されているように，胎児に四肢の発達障害など6-MP投与による影響がみられ，胎盤異常としては，妊娠15日の胎盤で重量の減少傾向が認められ，組織学的に薬物の影響が迷路層および基底層に及んでいた。またcaspase-3抗体陽性細胞が迷路層にみられた。これらの変化は既報（古川らの報告）と一致するものであった。Microarray解析の結果，apoptosisに関連している遺伝子の変動がみられ，組織学的な結果と相関している。miRNAの変動は主として妊娠13日にみられ，apoptosis関連のmiR-21, miR-34aなどが変動しておりmiRNAレベルでの相関性を提示している。
