ヒスタミンH₄受容体をターゲットとする新たな難治性掻痒治療に関する研究

抄録

自己免疫性皮膚疾患の多くは難治性の掻痒を主訴とし，症状の増悪に深く関与している。ヒスタミンH₄受容体は，Th1/Th2バランス調節など免疫・アレルギー反応への関与が知られ，さらに痒み反応への関与が示唆されている。これまでに我々は，ヒスタミン及びサブスタンスPで誘発した急性掻痒モデルマウスにおいて，H₄受容体拮抗薬が有意に掻痒を抑制することを見出した。そこで，アトピー様慢性掻痒モデルマウスを用いて同様の検討を行ってみたところ，アトピー様慢性掻痒モデルマウスにおいてもH₄受容体拮抗薬が有意な抗掻痒・抗炎症作用を示すことを確認した。
さらに，H₄受容体の掻痒における作用点を解明し，難治性掻痒治療におけるH₄受容体拮抗薬の有用性を明らかにすることを目的として，表皮ケラチノサイトに注目して検討を行った。その結果，ヒト表皮組織を用いた検討により，表皮上層の分化したケラチノサイトが，表皮下層のケラチノサイトに比較してH₄受容体を強く発現している事を見出した。さらに，ヒト不死化ケラチノサイト(HaCaT細胞)を用いた検討においても，mRNAレベル及び免疫染色によるタンパク質レベルでのH4受容体の発現を確認した。一方，HaCaT細胞での分化誘導作用の検討から，分化に伴いH₄受容体が強発現することを確認した。これらの検討より，H₄受容体を有し掻痒反応を促進性に制御する細胞として，表皮ケラチノサイトが有力な候補細胞であることが示唆された。