急性膵外分泌毒性のバイオマーカー指標としてのmiR-216aおよびmiR-217

抄録

医薬品開発および臨床現場で膵臓障害をモニターするための適切な予測マーカーは存在していない。古典的なバイオマーカーであるアミラーゼおよびリパーゼは，膵外分泌障害のモニターに対して特異的でなく感度もあまりよくない。そこで，血漿中のmiR-216aおよびmiR-217が近年，急性膵炎のバイオマーカーとして報告されていることに着目し，本試験では，CaeruleinおよびCyanohydroxybutene (CHB)誘発の急性膵炎に対して，miR-216aおよびmiR-217の発現を評価した。Caeruleinは合成コレシストキニンアナログ，CHBはアブラナ科で発見された自然毒であり，両化合物ともに膵酵素の分泌を引き起こす。
雄Wistar Hanラットを用いて膵炎モデルを作成した。①Caerulein：0，15および50 µg/kgの用量で1日3回，1時間おきに腹腔内投与した。②CHB：0，50および150 mg/kgの用量を皮下投与した。それぞれ投与1，6，24および48時間に採血し，投与3日に剖検した。血清中miR-216aおよびmiR-217をTaqManリアルタイムPCRにより，アミラーゼおよびリパーゼをシーメンスAdvia 1200 Chemistry Analyzerにより測定した。剖検時に膵臓の状態観察および病理組織学的観察も行った。
膵炎はCaeruleinの15および50 µg/kg投与，CHBの50および150 mg/kg投与で認められた。miRNAの発現は両モデルで腺房細胞の障害と相関していた。Caerulein投与モデルでは，リパーゼとmiRNA発現の相関性は良く，miRNAはリパーゼより長期にわたって発現していた。以上より，ラットにおいてmiR-216aおよびmiR-217は急性膵外分泌毒性に対して感度が良く，アミラーゼやリパーゼより同等かそれ以上の指標であると考えられた。