A patient with nephrotic syndrome and morbus Kimura (eosinophilic granuloma) showed chylous ascites. Ascites chylomicron was analyzed and further subjected to study the substrate specificity of lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase. Ascites triglyceride and cholesterol concentrations were 191 ans 12mg/dl, respectively. Both apo CII and apo CIII contents in ascites were approximately one-third of those of plasma from normal subjects. Ascites chylomicron was incubated with either lipoprotein lipase or hepatic triglyceride lipase, which were prepared from human postheparin plasma using heparin-Sepharose affinity chromatography. Lipoprotein lipase hydrolyzed ascites chylomicron, while hepatic triglyceride lipase was unable to do that. These results suggest different functions of these two lipases in chylomicron catabolism.

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高血症は,高度になると急性膵炎を発症する.が血中に貯留する原因は中性脂肪分解酵素のリポ蛋白リパーゼ(LPL)活性の低下であり,それにはリポ蛋白リパーゼ欠損に加え,活性化因子であるアポ蛋白CII欠損さらにはインヒビターの存在があげられる.通常,膵炎にいたるのはLPL欠損に加え過食,糖尿病,肥満,アルコール多飲などが重なった場合である. LPL遺伝子異常部位は多種多様で,さまざまな変異が報告されている.中には治療可能な機能異常もあり,可能な限り病態解析をし,より適切な治療を行う必要がある.

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54歳，女性．肝硬変，乳糜胸水貯留でA病院より紹介．悪性疾患の併存はなく，胸部手術歴や外傷歴もないこと，胸水TG（triglyceride）値，胸水リポ蛋白分析より，非外傷性乳糜瘻と診断．絶食・中心静脈栄養で胸水は減少したが，食事再開後，増加．MRI（magnetic resonance imaging）で腹部胸管での乳糜漏を疑い，リピオドールリンパ管造影を施行．以降，胸水は減少，オクトレオチド併用でほぼ消失した．リピオドールリンパ管造影とオクトレオチドは非外傷性乳糜胸水の有効な治療と考える．

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Dietary fatty acids are incorporated into chylomicrons and the chylomicron triglycerides are degraded by the action of lipoprotein lipase. The resultant particles, remnants, are selectively metabolized by the liver. This study was undertaken to examine the effects of chylomicrons and their remnants on fatty acid synthesis in isolated rat hepatocytes.
Chylomicrons in the medium containing postheparin rat serum significantly inhibited fatty acid synthesis in hepatocytes (p<0.001). On the other hand, chylomicrons in the medium containing preheparin rat serum caused very small inhibition (n. s.). Chylomicron remnants prepared in vitro caused significant inhibition (p<0.01) and remnants prepared from the chylomicrons injected into functionally hepatectomized rats, in vivo, inhibited fatty acid synthesis to a greater extent than unmetabolized chylomicrons at an equivalent protein concentration (p<0.05) and at an equivalent triglyceride concentration (p<0.01). Thus, the hepatocytes recognize the remnant but not the unmetabolized chylomicron. The chylomicron remnants produced by the action of lipoprotein lipase may play an important role in the regulation of hepatic fatty acid synthesis.

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症例は76歳男性の維持血液透析患者で, 右大腿骨頸部骨折で当センターに入院となり右大腿骨人工骨頭置換術を受けた. 術前後のセルローストリアセテート (CTA) 膜ダイアライザーを用いた血液透析返血時に生理食塩水がダイアライザーを通過した直後から静脈側透析回路および静脈側チャンバーに

凝集による回路内白濁を認めた. 本症例の静脈側透析回路内吸着が関与していた可能性が示唆された. 重症骨折合併急性期の血液透析施行に際しては返血時に凝集による透析回路内白濁に注意する必要がある.

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セルローズアセテート膜による血清リポ蛋白電気泳動法につき検討した. 本法はアルブミンを含有しない Buffer でも pre-β, α, βリポ蛋白およびを明瞭に分離することができ, 短時間にすむという利点を有することを確かめた.
集団検診にてトリグリセリド120mg/dl以上の高値を示した88サンプルに応用したところ次の結果を得た. すなわち pre-β (+) 69, (-) 19, (++) 7, (+) 16, (±) 19, (-) 46.
本法は高トリグリセライド血症の成因に関して, 内因性 (高 pre-β) か外因性 (高) かの判別に非常に有益であろうと結論した.

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In various tissues the liver plays a major role in the clearance of plasma lipoprotein. The hydrolysis of triglyceride-rich lipoprotein (chylomicron and VLDL) is mediated by lipoprotein lipase (LPL) localized on the capillary endothelial surface and but the role of hepatic triglyceride lipase (HTGL) in lipoprotein metabolism is still not clear.
Recent studies indicated that the liver took up and hydrolyzed chylomicron-remnant, a product which chylomicron was degradated by LPL. In this study we have determined the fate of labeled chylomicron in circulating blood following intravenous injection in the normal and the supradiaphragmatic rat. And the effect of various sizes of chylomicron on the uptake of the lipoprotein in the liver was also investigated.
As a result, the apparent half-life of injected chylomicron was 2.5min in the normal rat and prolonged to more than 5min in the supradiaphragmatic rat. The radioactive ratio of triglyceride to cholesterol in the blood and the liver was not different from the labelled origin during 10min after the injection. The liver hydrolyzed the large-chylomicron far more efficiently than the middle or the small-chylomicron.

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第四胃フィステルを装着した山羊2頭を含む5頭の山羊に胸管リンパカニューレを装着し,1頭にはアルファルファヘイキューブ800g,2頭にはアルファルファヘイューブ800gにサフラワー油30gを混合したもの,第四胃フィステルを装着した山羊2頭には,アルファルファヘイキューブ800gを給与した1時間後に,サフラワー油30gを1%(W/V)Tween80で乳化したものをフィステルを通して第四胃内に投与した.その後経時的に胸管リンパ液を採取した.アルファルファヘイキューブだけを給与した後,24時間を通じての胸管リンパ液の全流量と総脂質の輸送量は2.0lと6.7gであったのに対して,サフラワー油を経口的に給与した時は3.1lと20.0g,また第四胃内に投与した時は2.7lと11.7gであった.サフラワー油を経口給与あるいは第四胃内投与することによって,胸管リンパ液中のトリグリセリドとリン脂質の輸送量は増加し,両者の間には正の相関(r=+0.992,P<0.01およびr=+0.984, P<0.01)が得られた.を分離したリンパ液中のトリグリセリドとリン脂質の濃度はサフラワー油を給与することによって増加し,経口的に給与した時には19～21時間後に,第四胃内に投与した時には10～12時間後に最大値に達した.さらにを分離したリンパ液中のトリグリセリドとリン脂質の濃度の間には正の相関(経口的給与:r=+0.951, P<0.01およびr=+0.860, P<0.05,第四胃内投与:r=+0.982, P<0.01およびr=+0.861, P<0.05)があった.サフラワー油を経口的に給与した時,を分離したリンパ液中のトリグリセリド画分において,C_18:0は4時間後まで減少したが,その後実験終了時まで増加した.C_18:2は4時間後に最大値を得た.サフラワー油を第四胃内に投与することによって,を分離したリンパ液中のトリグリセリド画分のC_18:2は著しく増加し,C_18:0とC_18:1は減少した.

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The clinical and biochemical features of the heterozygotes of lipoprotein lipase deficiency have not been fully understood, because the diagnosis of the heterozygote state has not been established. Babirak et al. recently reported that combined measurements of postheparin plasma LPL activity and of LPL mass allowed identification of the heterozygote state for LPL deficiency, some of which were found to have mild lipoprotein abnormalities.
Here we described a case of the heterozygote who exhibited chylomicronemia and was diagnosed by measurements of LPL activity and mass.
The patient was a male infant, who had multiple anomalies and growth retardation. Chylomicronemia was observed at six months of age. Measurements of serum lipids and apolipoprotein showed extreme hypertriglyceridemia (maximally 8, 280mg/dl at eleven months of age) and high apo C-II level. These clinical course and laboratory data were compatible with LPL deficiency, but postheparin LPL activity measured with artificial substrate and LPL mass measured in an enzymelinked immunoassay (ETA) were 58% and 27% of their normal values, respectively. This data accorded with the heterozygote state of LPL deficiency.
Measurements of LPL activity and mass also revealed that his mother and two sisters were heterozygotes, who were grossly normolipidemic. Their LPL activity was lower than the proband, but their LPL mass was greater than his. So in this family, LPL mass seemed to correlate better with LPL activity in vivo.
In any case, his LPL activity and mass were too great to cause chylomicronemia. Thus, it may be reasonable to speculate that other factors had temporally inhibited his LPL activity, causing transient chylomicronemia. We were not able to identify these factors, but production of LPL inhibitor as a consequence of bacterial infection may partly explain why he exhibited chylomicronemia.
This case showed that heterozygotes of LPL deficiency present severe chylomicronemia under certain conditions. It also suggests that their lipoprotein abnormalies have yet to be determined.

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妊娠中に高度の中性脂肪血症をきたし,膵炎を合併し流産に至つた28才,女性につきリポ蛋白画分の性状,ヘパリン静注後血漿リパーゼ活性,更にエストロジェン負荷試験を行ない,若干の知見を得たので報告する.リポ蛋白分画では,と超低比重リポ蛋白の増加がみられ,高脂血症V型を呈した.の脂質組成は変化なかつたが,巨大なの存在がみられた.精製牛ミルクリポ蛋白ジパーゼによる患者の中性脂肪分解は,正常者のと差がみられなかつた.ヘパリン静注後血漿中には,基質としてTriton-Xl00で乳化したトリオレインを用いると,リポ蛋白リパーゼ活性と肝性リパーゼ活性は共に存在することが認められた.一方基質としてを用いると,患者ヘパリン静注後血漿リパーゼ活性は,正常者のそれの11%しかみられなかつた.これらのことは本患者のヘパリン静注後血漿ジパーゼととの反応様式に異常のあることを推測された.更にエストロジェン(プレマリン11.25mg/日×2日)を負荷すると,血中中性脂肪値は, 600mg/dlから1200mg/dlと急上昇を示した.一方,脂肪制限食摂取後,血中中性脂肪値が300mg/dlに低下したとき,プレマリン11.25mg/日×6日を負荷しても中性脂肪値は上昇がみられなかつた.これらのことから高中性脂肪血症そのものが,エストロジェンによる血中中性脂肪上昇作用を助長している可能性が推測された.

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正常人8例を対象として,内視鏡を応用し脂肪吸収時の小腸上皮細胞における合成の過程について,電顕像の解析を試みた.その結果,トリオレン投与後,の合成系である小胞体の開大と,の分泌系であるGolgi装置の開大とが,並行しておきることが認められ,これが,ヒトにおける正常な脂肪吸収の機構であると考えられた.また,同時に測定した血清-トリグリセライドは,経時的に4時間まで上昇しており,投与したトリオレインが吸収されていることを確認した.

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高脂血症(とくに,高血症)に合併した膵炎は,欧米においてはかなり多数の報告をみるが,本邦では原発性および続発性高脂血症をも含めて,その合併は希と考えられている.本症例は, 22才の男で,繰り返す腹痛,乳濁血清,血中中性脂肪の著増(3550mg/dl),リポタンパク泳動パターン,網膜脂血症,皮膚黄色腫,各種食餌負荷試験の成績よりFredrickson分類のtype I.ないしtype Vの外因性高脂血症と考えられた,また,入院中行なつた高脂肪食負荷により,血中および尿アミラーゼの上昇と共に,発熱,腹痛発作が現われ,臨床的に膵炎と診断された.高脂血症と膵炎の因果関係については,実験的に,また臨床的にも多くの検討がなされているが,現在のところ不明な点が多く,明確な結論はえられていない.本症例の場合,高血症は,膵炎の軽快後も持続しており,緩解期に行なつた膵機能検査上とくに異常がみとめられないので,膵炎はむしろ高血症の結果惹起されたものと考えられた.治療として,形成をおさえ血中中性脂肪を可能な限り低値に維持するため,食餌性脂肪の制限の他,中鎖脂肪酸の中性脂肪投与を試み,一定の効果がみとめられた.

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糖尿病に高度の高脂血症を併発した2例を報告する.
第1例は16才女子で若年性糖尿病として加療中, 糖尿病性前昏睡に陥り, その際ミルク様に白濁した血清を認め, トリグリセライド4350mg/dl以上, 総コレステロール197mg/dlおよびリボ蛋白電気泳動で, prc-βリボ蛋白の増加がみられ, タイプV型高脂血症を診断した. インスリン治療により昏睡の改善と共に血清もすみやかに清澄となった.
第2例は43才男子で糖尿病と活動性先端巨大症があり, 経過中乳白濁血清を認め (トリグリセライド1950mg/dl, 総コレステロール298mg/dl) たが, 厳重な食事制限により耐糖能の改善と共に脂質値もトリグリセライド252mg/dl, 総コレステロール172mg/dlにまで低下した.
これらの症例にみられた高度の高トリグリセライド血症は, インスリンの作用不足によるリボ蛋白リパーゼ活性の低下にもとつく外因性および内因性トリグリセライドの処理障害を主に, 肝におけるトリグリセライド合成冗進が組み合わされ生じたものと推定された.

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乳び胸の早期診断に胸水および血清の脂質 (トリグリセリド, エステル型コレステロール, 遊離型コレステロール, リン脂質) 濃度を測定し, それぞれの比を利用することが有用であった。すなわち, トリグリセリドの濃度比だけが他の脂質の濃度比より大きい場合を乳び胸水と判定することができる。この方法によって, 胸水中トリグリセリドが280 mg/lで, リボ蛋白電気泳動でが検出されなかった症例において, 胸水/ 血清のトリグリセリド比, エステル型コレステロール比, 遊離型コレステロール比, リン脂質比は, それぞれ0.64, 0回46, 0.47, 0.46と乳び胸を疑わせる結果が得られた。2日後に同症例の胸水のリボ蛋白電気泳動においてが証明され, 脂質濃度比もそれぞれ1.02, 0.46, 0.45, 0.48と胸水中トリグリセリドの割合だけが増大し, しかも血清トリグリセリド値を上回っており, 明らかに乳び胸と診断された。また胸水中トリグリセリド値が390mg/1で乳び胸でない症例や, それとほぼ同等の380mg/1で乳び胸であった症例もあり, トリグリセリドの絶対値による乳び胸の診断が必ずしも可能でないことから, 本法が乳び胸の早期診断に有効であることが示唆された。

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肥満症だけでなく, 単純肥満も含めた抗肥満をめざす創薬について考察した. 脂肪細胞における脂肪の合成が分解を上回ることによって, 脂肪の蓄積が進み, 肥満になることに基づいて, 脂肪合成を低下させる機能物質を探索することにした. 脂肪合成には, グルコース経路とリポタンパク経路があるが, 脂肪細胞へのグルコースの取り込みは, インスリンによってコントロールされているのに対し, リポタンパク由来の脂肪酸の取り込みは, ホルモンの制御を受けない. また, リポタンパクの中で, 食事を通じてコントロールできるのはである. そこで, 食事中の脂肪の腸管吸収を阻害することにより, を低下させ, 肥満を予防するという戦略を立てたのである. その結果, 食事中の脂肪の膵リパーゼによる分解を阻害する茶サポニン, キトサン, コンドロイチン硫酸, 脂肪酸の吸収も阻害するコンドロイチン硫酸, ベーターモノグリセリドの吸収を阻害する乳化オリゴ糖などがを低下させ, 高脂肪食によって誘導される肥満を予防することが明らかになった.

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トリグリセライドの空腹時高値のみならず，食後高値も心血管イベントとよい相関を有する．食後高脂血症の病態では小腸由来

の代謝異常により，食後にレムナントが増加し，動脈硬化惹起性が上昇する．その定量的評価系であるアポリポ蛋白B-48濃度は頸動脈中膜肥厚や冠動脈狭窄罹患率と相関する．食後高脂血症の治療としては，食事療法，スタチン，フィブラート，エゼチミブ，インクレチン関連薬が有効である．

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症例は15歳女性。1987年7月発症のALL (L1)でAdVP療法にて完全寛解となり，1989年8月骨髄再発を認めた。再寛解導入目的でmethotrexate, vincristine, L-asparaginase（以下L-asp），dexamethasoneによるMOAD療法を4クール施行中に高脂血症が出現した。トリグリセライドは14,450 mg/dl, 総コレステロールは1,750 mg/dlまで上昇したので2回にわたり，LDL-apheresisによる脂肪除去を行い正常化した。検査所見から高脂血症V型と診断した。高脂血症の原因として家族性は否定的で，L-aspによる高脂血症の可能性が考えられた。L-aspによる著しい高脂血症を合併したが，LDL-apheresisによる治療が有効であったALLの1症例を報告した。

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本例は本邦では稀とされる高血症と急性膵炎がみられた妊婦糖尿病の1例であり報告する.28才の妊娠8ヵ月の女性である.家族に糖尿病や高脂血症を認めない.昭和50年10月8日乳靡血清に気づいたが全く自覚症状はなかった.4日後に熱発し激烈な心窩部痛, 頻回の嘔吐がみられ, 同14日死産した.各脂質は母体胎児でそれぞれTriglyceride 7592, 60mg/dl, T. Cholesterol 1506,108mg/dl, FFA5.58, 0.36mEq/lで母体の血中各脂質が異常高値なのに胎児のそれはほぼ正常であった.Chylomicroneの出現, pre-β-リボ蛋白の増加があるのでFredricksonのV型に相当する.右季肋部に膵偽嚢腫を触れ試験開腹した所, 膵周囲に多数の脂肪壊死性肉芽を認め, 消化器症状とあわせ急性膵炎と診断した.Insulin治療と分娩を懊機に乳魔血清は消失し各脂質は漸次正常化したので, この高血症は妊娠と糖尿病という2つのInsulin不足をきたす要因が相乗的に働いたために生じたものといえよう.一般にTriglycerideが1000mg/dlを越えると膵炎を起こすといわれる.高脂血症と膵炎の因果関係については明確な結論は得られてないが, 本例の場合, 高脂血症発見後4日間の無症状期の後に消化器症状が出現したことは, 膵炎が高脂血症の原因となったとは考えにくくむしろ高脂血症が膵炎をひきおこしたと考えた方が臨床的には矛盾が少ないものと思われた.

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