抄録
糖尿病に特異的な細小血管障害である腎症・網膜症・神経障害、或いは大血管障害である脳・心・末梢血管障害の成因として高血糖が重要であることは、厳格な血糖管理によって糖尿病血管合併症の発症・進展を遅延し得たとの大規模疫学研究であるDCCT、及びUKPDSにより明らかにされた。しかし、これら疫学研究における厳格な血糖管理によっても、また、腎症に対して行なわれたレニン-アンジオテンシン系阻害薬のランダム化比較試験の結果からも合併症の発症・進展の遅延に止まっている。従って、糖尿病、或いは高血糖による血管の機能異常、或いは組織学的変異を来たす分子機構の解明とその対策が望まれている。高血糖状態により引き起こされる合併症の仮説として、ジアシルグリセロール (diacylglycerol; DG)-プロテインキナーゼC (protein kinase C; PKC) の活性化、ポリオール経路の活性化、酸化ストレスの亢進、終末糖化産物の蓄積、レニン・アンジオテンシン系の亢進、増殖因子やサイトカインの発現増強などが、糖尿病実験動物の血管組織、或いは糖尿病状態の培養血管構成細胞において示されてきた。特に、DG-PKC経路の活性化は細胞外基質タンパクの発現、細胞の分化・増殖、そしてイオンチャネルの活性など血管機能に関連する主要な細胞内情報伝達系であり、糖尿病血管合併症の成因として注目されてきた。 そこで、本シンポジウムでは、我々が報告してきた経口投与可能なPKCbeta阻害薬の糖尿病性腎症に対する有用性とともに臨床応用への展望について概説したい。ついで、新たな糖尿病性腎症の治療法開発を目指した最近の研究として、「糖代謝異常に関連する抗老化遺伝子サーチュインの糖尿病血管合併症における意義とその治療への応用」に関しても議論したい。
