ダトポタマブ デルクステカン（遺伝子組換え）注（略称：Dato-DXd，商品名：ダトロウェイ^®点滴静注用100 mg）の薬理学的特性および臨床試験成績

抄録

抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）は，がん細胞に選択的かつ効率的に薬物を送達することで高い有効性と副作用の軽減が期待される次世代抗体医薬品である．第一三共株式会社では，DNAトポイソメラーゼⅠ阻害薬エキサテカンの誘導体DXdを薬物部分に用いた独自のDXd-ADC技術を確立し，この技術を適用した第一弾のADCとしてHER2を標的とするトラスツズマブ デルクステカンを創製した．さらに未充足医療ニーズを満たす新規ADCの創出を目指して，trophoblast cell surface antigen 2（TROP2）を標的とする抗体にDXd-ADC技術を適用したダトポタマブ デルクステカン（略称：Dato-DXd）を新たに創製した．非臨床モデルにおいて，Dato-DXdはがん細胞表面のTROP2に結合し，内在化後にリソソームへ移行して，リンカー切断を受けて遊離したDXdがDNA傷害及びアポトーシスを誘導することにより，抗腫瘍活性を示す可能性がある．また複数のヒトがん細胞移植xenograftマウスモデルにおいて，Dato-DXdはTROP2依存的な抗腫瘍活性を示した．臨床開発においては，ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳がんを対象とする第Ⅲ相臨床試験の結果から，2024年12月に世界に先駆けて本邦で承認を取得し，その後に米国及び欧州においても承認を取得している．