プロスタグランジンの血管新生制御機構

抄録

炎症のchemical mediatorであるprostaglandin (PG) E₂は, 急性炎症反応だけでなく, 慢性炎症にも関与していることが明らかにされてきた。ここでは, cyclooxygenase (COX) -2に由来するPGE₂が肉芽組織における血管新生に関与していることについて, 筆者らのラットのカラゲニン空気嚢型炎症モデルにおける研究成果を中心に最近の知見を紹介する。
ラット背部皮下に作製した空気嚢内にカラゲニン溶液を注射すると3日後から6日後に血管新生を伴う肉芽組織の増大が見られた。COX-2選択的阻害薬NS-398及びCOX-1/COX-2阻害薬indomethacinは滲出液重量, 肉芽重量及び血管新生の増大を抑制し, COX-2は炎症反応だけでなく, 血管新生にも関与していることが示唆された。NS-398は滲出液中の血管内皮増殖因子 (VEGF) 量を低下させたこと, PGE₂はin vitroにおいて, 肉芽組織によるVEGF産生を増大させたことから, COX-2に由来するPGE₂がVEGFの産生を誘導し, 肉芽組織中の血管新生を増大させることが示唆された。さらにPGE₂のVEGF産生誘導機序についても言及する。