A new dosage formulation (PEP-CH) composed of activated carbon particles adsorbing peplomycin, was examined for its macroscopic and microscopic pathological effects of subcutaneous adminstration in mice. Both formulations of PEP-CH and peplomycin aqueous solution (PEP-SOL) decreased the organ weights and the relative organ weights (organ weight/body weight) of the kidney and the spleen. These two formulations caused histological damages of the renal tubules and atrophy in the spleen and the thymus. Macroscopic and microscopic examination found no pathological changes in the lung exept for the slight congestion. There were no differences between these two formulations in the autopsy findings.

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A new dosage format of peplomycin (PEP-CH), which was composed of activated carbon particles adsorbing peplomycin, was tested for its acute toxicity on subcutaneous adminstration in mice, compared with an aqueous peplomycin solution (PEP-SOL). The LD₅₀ value of PEP-CH was 41 mg/kg, and that of PEP-SOL was 27 mg/kg. There were no differences of intoxication symptoms, time of death and body weight change. We concluded that acute toxicity of peplomycin was reduced by using activated carbon particles as a drug carriar.

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硫酸ペ (以下NK631と略す) は, ブレオマイシン似下BLMと略す) の末端アミン部分を種種変化させてつくられたBLM誘導体から選ばれた新規な化合物で, 3- [(S)-1'-Phenyl-ethylalninolpropylaminobleomycinの構造をもつ。
本物質は, 基礎的研究において, 従来のBLMに比較して, 低肺毒性であること, 抗腫瘍性が同等またはそれ以上の活性を示すこと, 制癌スペクトルの拡大および生体内分布に特異性をもつことの諸点を目標としておこなわれたスクリーニングによって選択された。
海老原等1) が報告したように, NK631は肺毒性に関して, マウスを用いる実験において肺線維化の頻度および程度がBLMに比較して1/3および1/4に減じた低肺毒性の物質であった。また, 抗腫瘍活性は動物の移植癌, 化学発癌系においてBLMと同様のスペクトルの範囲にあるものにおいては同等またはそれ以上であり, さらにBLMの作用しないラットの化学発癌胃癌に効果を示した。
梅沢2) は, BLMの初期の研究において, そのマウスの生体内分布を抗菌活性と放射活性の2点から詳細に検討して, 制癌性物質の分布特性の検討は, その物質の有効性および毒性の標的臓器を見い出すのに有用であることを示した。
本報において我々は, 上記の観点から, NK631の生体内分布の特徽および動態を解明する目的から, 臓器による不活化を, 主に生物検定法を用いて検討した。また, 吸収排泄動態についてもBLMと比較検討したので, 合わせ報告する

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Pepleomycin sulfate (NK-631) は, 松田ら1) によつて創製された末端アミン基としてS (-)-α-Phenethylaminon-propylamineをもっブレオマイシン誘導体の1つである。NK631は, 従来のブレオマイシン (BLM) と比較して, 化学発ガン剤で誘発された扁平上皮およびラット胃ガンに対して, 遙かに優れた治療効果を示す2) 。
醗酵によつて産生されるBLMに放射性のPrecursorを取り込ませることは, その取り込率が低いために, 困難であり, 標識部位が明確化されている標識化は, Demethyl-A₂を¹⁴CH₃Iでメチル化して製したBLM-A2-14C3) と, A₅をSuccinic acid-1, 4-¹⁴CでSuccinyl化したA5033-¹⁴C⁴) が知られているにすぎない。
したがつて, BLMの生体内動態は, その抗菌活性を指標としたBioassay5), 6) による方法が専ら用いられてきている。この方法は, 抗菌活性が完全に消失した代謝物の影響を受けない利点があるが, 微量の不活性代謝物の検索を含めた動態を把握できない欠点がある。
そこで, NK631の生体内動態を検索するため, トリチウム標識S (-)-α-Phenethylamino-n-propylamineを合成し, ブレオマイシン酸とCouplingして得られる³H-NK631を用いてラットにおける吸収, 排泄, 分布および代謝を検討したので, その結果をここに報告する。

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The radiotherapy plays a significant role for the refusal and/or inoperable case.
The advanced squamous cell carcinoma of the lower gingiva and mouth floor treated by external radiotherapy combined with Peplomycin were reported.
Clinically, complete regression was revealed after this treatment. Radiographically, these lesions showed infiltrative bony destruction at the first visit.
However, radiogram showed good ossification and smooth margin in the destructed bone area after this regimen.

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前立腺癌は内分泌療法が有効なことは広くみとめられているが, 一時期反応していても次第にホルモン不応性となり, 臨床的には腫瘍の再燃という型をとる。それ故, 前立腺癌の治療には癌化学療法の単独ないしは内分泌との併用療法も必要となつてきており, 前立腺癌に有効な抗癌剤の開発がのぞまれる。
すでに我々はラット前立腺腹葉上皮細胞の電顕的観察をおこない, 上皮細胞がホルモン療法により種々の変化をおこすことを観察している。さらにEstrogenとNitrogen mustardとの合剤であるEstramustine phosphateをラットに投与すると, 上皮細胞はEstrogen作用による変化だけでなく, Cytostaticな作用による変化も観察しえた。その結果から, 前立腺腹葉上皮細胞の微細構造を検索することにより前立腺癌の新らしい薬剤, ホルモン剤だけでなく, 抗癌剤の効果も推定できるものではないかと考えた。
硫酸ペプロマイシン (以下NK631) はブレオマイシンの誘導体で, マウス臓器分布特異性をみると前立腺においても比較的高濃度に検出される。今回NK631が前立腺癌に有効であるかどうかを評価するため, ラットにNK631を投与し, 同時に比較のため去勢群も作成し, 経時的に前立腺腹葉上皮細胞を電顕的に観察した。

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骨髄炎後の瘢痕部に生じた巨大ケラトアカントーマ1例と基底細胞上皮腫1例を報告した。症例1は50才女性の受傷後44年経過した大腿の瘢痕部に?痒感を生じ, 1カ月で手掌大の紅色腫瘤に増大した。組織学的に巨大ケラトアカントーマと診断し, 治療はペ120mgの筋注と瘢痕切除術を行った。症例2は65才女性の受傷後57年経過した下腿の瘢痕部に腫瘤を生じ1カ月で指頭大の黒色腫瘤に増大した。組織学的に基底細胞上皮腫と診断し, 広範囲切除に加えペ100mgを筋注した。

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Bleomycinの誘導体であるPeplomycinの抗腫瘍性は, 基礎的実験によれば, 従来のBleomycinとほぼ同等かまたはやや強く, 肺線維症の発生は約113と報告1) されている。また, 臨床的にも, PhaseIおよびPhaseII study2-6) で悪性リンパ腫, 皮膚癌, 頭頸部癌に抗腫瘍効果が認められ, 現在皮膚癌および頭頸部癌に対して広く使用されている。
Bleomycinの食道癌への抗腫瘍効果はすでに周知の事実であるが, 今回はPeplomycinの食道癌に対する有効性および安全性を確立する目的で, 第1回ペプレオマィシン食道癌研究会が, 1980年7月9日に京都で開催された。そして種々の討論の結果, Pepleomycinの食道癌に対するPhaseIIstudy実施要綱を決定した。この要綱にもとつく研究を各施設が開始し, 1981年10月26日に東京で開催された第2回ペプロマイシン食道癌研究会において, 全国25施設 (表1) から研究成果の発表があつた。以下の報告は, これら25施設の発表を集計したものである。
なお第1回研究会において, Pepleomycinと呼称されていたが, WHOの指示に従いPeplomycinと一般名が決定した。

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我々は1981年から2004年までに佐賀大学医学部付属病院にて治療を行った上咽頭癌46例について臨床および病理組織学的検討を行った.症例は男性35例, 女性11例で, 年齢分布は20歳から80歳であった (平均57歳).1次治療として8例はペ投与と放射線照射を行い, 22例はneo adjuvant chemotherapyと放射線照射を行った.16例は化学・放射線同時併用療法を行った.全症例の5年生存率は46%であった.ペと放射線照射併用治療と比較して, 化学・放射線同時併用療法が有意差をもって5年生存率の改善を認めた.

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The contents of hydroxyproline and proline hydroxylase in lungs of hamsters treated with pepleomycin (PEP) were estimated and compared with those with bleomycin (BLM).
When administered intra-peritoneally, PEP exerted no significant increase on the contents of hydroxyproline as compared with those of controls. In contrast, BLM exerted significant increase on the contents of lung hydroxyproline by peritoneal administration with high dosage levels (5mg/kg), but did not with low-dasage levels (2.8mg/kg).
It was noticed that the contents of hydroxyproline in the lungs increased 20% over control levels after a single intratracheal instillation of PEP. Elevation of proline hydroxylase activity occuring shortly after the istillation was also observed in the corresponding groups treated with BLM, confirming previous observations by other investigators. The magnitude of increases in the hydroxyproline contents and the activity of proline hydroxylase were relatively lower in the PEP group as compared with those of the BLM group.
These data suggested that; (1) PEP, when administered with multiple dosages intraperitoneally, showed no significant effect on the elevation of lung hydroxyproline; (2) PEP, when administered with a single dose intratracheally, induced elevation of the hydroxyproline content and proline hydroxylase activity, which was similar to that caused by BLM. However hydroxyproline accumulation in the lungs was less than those of the BLM treatedgroup; (3) PEP and BLM accelerate the synthesis of collagen and may induce fibrosis in the lungs.

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