肉芽腫は刺激物質に対して生体防御機能を発揮するための新しい組織形成であり，，リンパ球，好酸球，形質細胞などから構成される．炎症巣には化学遊走因子によって多数の単球が動員されに分化する．しばしば大型化したである類上皮細胞や多核巨細胞の出現を伴う．肉芽腫の形成とその維持にはtumor necrosis factor α，interferon-γ，macrophage colony-stimulating factor，granulocyte macrophage colony-stimulating factor，interleukin-1などのサイトカインや増殖因子の作用が重要である．組織内に菌が侵入するとがそれを取り込むが，菌が増殖するとも集積して肉芽腫を作り，病変を押さえ込む．炎症が極期を過ぎるとは炎症巣内の老廃・壊死物を除去し，種々増殖因子を介して線維芽細胞の増殖や血管新生を促し，肉芽組織で置き換え，さらに病変を縮小させる．このように肉芽腫中では炎症の発生から治癒，線維化の全過程に関与する．

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　テラピアの鰾内に好中球破壊液を接種すると, 通常の刺激より多数のが誘導され, 鰾内浸出は破壊液の濃度に依存して増加した。破壊液接種の4日後では浸出細胞の40％以上がであったが, 好中球も多数含まれていた。接種4日後回収細胞を in vitro で48時間培養すると好中球が死滅し, 培養細胞の97％以上がであった。この培養は貪食能を有していた。活性を有した炎症性を効率的に分離することが可能となった。

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ほぼすべての組織にはが恒常的に存在し，これらの組織は単に免疫細胞として免疫応答に関与するだけではなく，組織における恒常性の維持にも関与すると考えられている．組織は存在する組織によって機能および形態が異なるが，この組織の多様性を制御する因子（シグナル）については，不明な点が多い．本稿では，組織の分化制御機構および機能について，脾臓のを中心に概説する．

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肺疾患における foam cell 化肺胞の病態とその出現機序を解明するため, 各種肺疾患を対象としてBALF中の foam cell 化の電顕的観察ならびに白色家兎を用いて実験的検討を行った. 1) 健常者18名, 慢性気管支炎7例, 肺線維症8例, 陳旧性肺結核7例, 肺癌20例, 気管支拡張症5例の計65例についてBALF中のを電顕にて撮像した. 1例あたり30個以上のについて, 細胞質に対する泡沫の占める割合を, エリアカーブメータを用いて算出し, Type I: 80%以上を占めるもの, Type II: 20～79%を占めるもの, Type III: 20%未満のものに分類した. 陳旧性肺結核, 肺癌ならびに気管支拡張症では, Type Iのの増加が認められ, 他の肺疾患に比して foam cell 化が進んでいた. 2) 気道閉塞ならびに脱血灌流した白色家兎の実験から, 家兎肺胞は血液単球に由来する可能性が示唆された.

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　糸球体は，増殖性腎炎で重要な働きをしていることが，形態学的，免疫学的に，さらに近年では分子生物学的に解明されてきた。しかし，メサンギウム細胞の増殖の乏しい腎炎でも，は浸潤している。われわれがラット血清病腎炎のモデルを用いた実験で，メサンギウム細胞増殖に対する糸球体内のの作用は，腎炎の経過中に一過性の抑制から促進へと変化することがわかった。これは，糸球体内のの質と量の両方の変化に起因していると考えられた。さらに，主にが接着したメサンギウム細胞に増殖が認められる傾向があり，ICAM-1が，部分的に介在することが証明された。以上から，腎炎においては，糸球体は，メサンギウム細胞増殖に対して制御作用を持ち，それは，両細胞が接着することによって有効に伝達されることが考えられた。

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  は，自然免疫において中心的な役割を果たしている．病原体の感染の際に活性化する細胞をM1，一方でアレルギー，メタボリックシンドローム及び癌のような多くの疾患に関与する細胞をM2と呼称している．しかしながら，今までの研究では多くの疾患に関わるこのM2が，実際にどのようにして生まれ，どのように生体内で働いているのかについては殆ど分かっていなかった．そこで，このM2と疾患との関係性に焦点を当てて研究を行った．
  最初に，M2分化とアレルギー応答との関係性に焦点をあてた研究を行った結果，エピジェネティックな遺伝子制御に関わるJmjd3が，IRF4の発現を制御し，アレルギー応答の際に活性化するM2の分化に必須である事を解明した．
  また，私達の研究からJmjd3非依存的な経路で分化するM2も存在していることが明らかとなった．この新規M2を探索した結果，脂肪組織の様な抹消組織にTrib1によって分化の制御をうけるM2が存在しており，この細胞が脂肪組織等のメンテナンスを行っていることを突き止めた．また，興味深い事にこのTrib1^−/−マウスは，高脂肪食下ではメタボリックシンドロームを発症した．
  以上の結果から，我々の体内には病気ごとの“疾患特異的M2”が存在していることが推測される．したがって，これらの病気ごとのM2の研究が，様々な疾患に対する効果的な治療薬の開発に繋がると考えられる．

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  1892年，Metchnikoffは，ヒトデの幼生ビピンナリアをはじめとする無脊椎動物さらには脊椎動物の組織に異物を食べて消化する大型の細胞（貪食細胞）を発見し

と名付けた．1968年，FurthやCohnにより単核球系貪食細胞システム（Mononuclear phagocyte system, MPS）が提唱され，単球とをまとめて単核球系貪食細胞と命名，すべての組織常在性の起源は骨髄単球であると主張した．1989年，高橋潔・内藤眞博士らは，単球が発生する前の卵黄嚢・胎児肝にが出現・存在することを報告し，MPSの矛盾を指摘した．21世紀に入り，組織の大部分が，実は胎生期（卵黄嚢あるいは胎児肝）由来であることがfate-tracing技術を駆使して示された．機能的にも，胎生期由来は自己複製能を有し長寿命で定常状態における組織恒常性の維持を担うこと，一方，骨髄単球を起源とするは短寿命で，さまざまな炎症反応に積極的に関与すると言われている．本講演では，研究の歴史を紹介し，さらに，最近ヒトで報告が相次いでいる樹状細胞やの前駆細胞に関する知見を，我々の研究成果を中心に紹介したい．

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エイズ，結核，マラリアは世界3大難治性感染症である．エイズはHIVウイルス，結核は結核菌，マラリアはマラリア原虫に感染して引き起こされる．本稿では，結核治療のためのDDSについて概説する．結核菌は生体内に侵入後，に貪食されるが，消化されずに内部で増殖する．筆者らは，病原菌が寄生した内部に充分量の薬物を送達し，を活性化するDDSを検討している．

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は、死細胞やその破片などの不要物を貪食して取り除くことで臓器の恒常性を維持する。脳や脊髄の実質においては、常在性であるミクログリアが主に貪食機能を発揮する。しかしながら、疾患や傷害が生じた場合には、末梢から実質へと浸潤したもまた貪食機能を示すことが明らかとなってきた。本稿では、ミクログリアと浸潤の中枢神経系における貪食の役割分担を、分子メカニズムに着目しながら考察する。

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を骨粉末の存在下で培養すると, 骨の溶解が観察される。の骨溶解に関する条件は, 生細胞が硬組織に直接作用することであるが, その詳しい溶解機序は解明されていない, そこで, の骨溶解性は, の貪食作用によって, まず骨粉末が細胞内に取り込まれてから, 培養上清にカルシウムが溶出するのか, またはと骨組織の接触面で直接骨の溶解を生じさせているかについて検索した.
骨材料は, 20μm以下および25-44μmに粉砕したマウス長管骨粉末と幅1mm, 長さ6mmの長管骨片とした。骨溶解性の観察は, ペプトンで誘発したマウス腹腔に, 所定量の骨材料を加え, 10mM HEPES・5%牛胎児血清加のHam's mediumで培養して行った。一方, の貪食能をサイトカラシンDで抑制した場合の各種骨材料の溶解性も観察した。
による骨溶解性の測定は, ICP発光分光分析法で培養上清に溶出したカルシウムを定量して行った。また, 未溶解で残留する骨粉末を比濁分析法で濁度として測定した。
その結果, 20μm以下の骨粉末は, によって容易に溶解した。貪食が困難な25～44μmの骨粉末, さらに骨片もにより溶解した。しかし, その溶解量は, 20μm以下の材料に比べ少かった。サイトカラシンDの影響は, 20μm以下の骨粉末の溶解で著明に認められたが, 25～44μmの骨粉末では認められなかった。
の骨溶解性は, 骨粉末を微小化することにより増大するが, 貪食困難な大きさの骨をも溶解することから, と骨の接触面でも骨溶解が起こりうることが示唆された

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in vitro での抗体産生におけるの役割, 特にから遊離すると考えられる可溶性因子の性状を知るため実験を試みた.一定数のリンパ球に種々の数の抗原を取り込んだを加えると, その数に従って抗体産生の大きさは変動した.この変動はに取り込まれた抗原の量によって支配されているのでなく, の持つなんらかの生物活性に依存していることが示唆された.この活性は抗原非特異的であり, チオグリコレート刺激のの培養上清により置き換えうるが, 非刺激のの培養上清にはこのような活性はなかった.チオグリコレート刺激のに抗原を加えて得た上清には非特異因子の活性とともに, 抗原に対して特異性を持つ因子の活性がみられた.非特異因子は非免疫リンパ球のみならず, 免疫リンパ球にも有効に作用し, その活性は組織適合性にかかわりなく同種異系のリンパ球にも有効であった.抗原特異因子の活性は, 同種系の免疫リンパ球に対してはみられなかった.

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マウス好中球の抗Candida活性に対するイトラコナゾール(ITCZ)処理培養上清の効果について検討し,以下の成績を得た.(1)腸球菌製剤FK-23の刺激によりマウス腹腔から腫瘍壊死因子TNFが産生される.そのTNF産生はITCZの添加によって増強した.(2)FK-23とITCZ共存下で培養したから得られる培養上清(活性化培養上清)は,好中球のCandida発育阻止作用を増強する効果を示した.(3)その増強活性は,活性化培養上清を,予め抗TNF抗体で処理すると消失した.(4)活性化培養上清を添加し,好中球と培養したC.albicansでは仮性菌糸表面に対照群にはみられない凹凸が走査電子顕微鏡下で観察された.同様の形態変化は培養上清の代わりにマウスTNFを添加した場合にも認められた.以上の結果から,ITCZはのTNF産生増強を介して好中球の抗Candida作用を増強することが示唆される.

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冠状動脈バイパス術 (CABG) 後遠隔期の大伏在静脈グラフト (SVG) の問題点である vein graft disease 発症におけるの関与について検討した. CABG施行時に採取した移植前SVG3本, および術後遠隔期の患者から採取したSVG6本 (早期閉塞SVG3本, 遠隔期SVG3本) に対し, のモノクローナル抗体を用いて免疫組織染色を行い検討した結果, 移植前のSVGにの存在は認められず, 早期閉塞SVGでは内膜表層にの集積が, また遠隔期SVGでは粥状硬化組織内にの著明な集積が認められた. 動脈硬化性病変の発生進展過程においては, その初期の段階における血管内皮細胞の障害とそれに伴う単球/の関与が重要と考えられている. CABG後のSVGにおいては, 術後早期に内皮細胞障害によりが内膜中に侵入し, これが遠隔期における粥状硬化性病変形成の素地となっているものと考えられた.

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【はじめに，目的】末梢神経損傷により発症する神経障害性疼痛は長期間持続する難治性の痛みであり,NSAIDsやオピオイドなどの効果は低いとされている。最近,理学療法の一つである運動療法が,神経障害性疼痛を軽減させることが動物実験において示され,注目されている。しかし,そのメカニズムの詳細は不明である。神経障害性疼痛の発症には,末梢神経損傷に伴いなどにより産生された炎症性サイトカイン（TNF-α，IL-1β）が関与すると考えられている。活性化はそれらの機能に基づきM1とM2に分類され,M1は炎症性サイトカインを産生して炎症を促進するのに対して,M2は抗炎症性サイトカインの産生やM1の機能抑制を介して組織修復に貢献する。これらの結果は,神経損傷部におけるの極性の変化は神経障害性疼痛に影響を及ぼすことを示唆している。本研究は,神経障害性疼痛モデルマウスの損傷坐骨神経におけるM1とM2の分布を特徴づけ,走運動によるそれらの変化と疼痛との関係を検討した。【方法】神経障害性疼痛モデルマウスは,坐骨神経部分損傷（PSL）により作製した。マウスはPSL術後に走運動を負荷する「ランナー群（R群）」（PSL術後2日目から6日目までの5日間,7m/minの走速度で60分間の走運動）に加えて,PSLだけを施し走運動を負荷しない「コントロール群（C群）」とPSL術も走運動も行わない「ナイーブ群（N群）」を設けた。機械的アロディニアは「von Freyテスト」により,熱痛覚過敏は「Plantarテスト」により評価した。各群のマウスはPSL術後7日目に4%パラフォルムアルデヒド-0.1MPBSによる潅流固定後に坐骨神経を摘出し分析に供した。損傷坐骨神経における・サブタイプの変化は免疫組織化学染色により検出し,坐骨神経の結紮部から中枢側と末梢側に区分し,それぞれ1mm以内（さらに250μmごとに4区画に分割）に認められたをイメージ分析により定量化した。【倫理的配慮，説明と同意】全ての動物実験は和歌山県立医科大学動物実験規程を遵守し,動物の個体数や苦痛は最小限にとどめ,和歌山県立医科大学動物実験委員会の承認のもとで行った（承認番号：642）【結果】走運動が神経障害性疼痛の主症状である機械的アロディニアと熱痛覚過敏を軽減するかどうかについて検討した。R群の機械的アロディニアと熱痛覚過敏を示す閾値は,PSL術後の走運動により有意に上昇したのに対し,C群の閾値は低値を維持し疼痛の持続が観察された。坐骨神経のの分布は,F4/80抗体を用いて検討し,C群,R群ともに結紮部周辺の中枢側に多い傾向を示した。さらに走運動が損傷坐骨神経における・サブタイプに及ぼす影響についてをM1（CD68⁺）,M2（CD206⁺）,M1/M2（CD68⁺/CD206⁺）に分類し検討した。N群の坐骨神経に検出されたのほとんどはM1/M2（93%）であったが,C群では中枢側及び末梢側のM1/M2が減少し,その代わりM1の増加が認められた。R群は結紮部周辺の中枢側でのM2数（4 x 10⁴μm²当たり約12個）がC群と比較して有意な増加を示したが,末梢側ではC群と比較してM1/M2が減少し,M1は増加する傾向を示した。【考察】IL-1βやTNF-α遺伝子欠損マウスを用いた研究において,神経障害性疼痛が緩和されることが明らかにされていることから,M1が産生するIL-1βやTNF-αなどの炎症性サイトカインは神経障害性疼痛を悪化させると考えられる。従って,正常坐骨神経においてM1/M2型を示したは,神経損傷に伴いその極性をM1型に移行させて神経障害性疼痛を増強させると考えられる。一方,運動を負荷したR群では損傷坐骨神経の中枢側においてM2の有意な増加が観察されたが,末梢側では大きな極性の変化は見られなかった。これらの結果から損傷部より中枢側でのM2の増加が神経障害性疼痛の緩和に関与している可能性が示唆された。そのメカニズムは不明であるが,例えば運動により筋細胞のIL-4の産生が増加することが明らかにされていることから,運動がIL-4からSTAT6を介した経路を活性化させ,M1の機能の抑制とM2への極性変化を介して,神経障害性疼痛の緩和に貢献するという可能性などが考えられる。【理学療法学研究としての意義】本研究は,走運動が損傷坐骨神経におけるの極性をM2へ変化させ,神経障害性疼痛を緩和することができる可能性を示唆した。これらの成果は,理学療法学研究における痛みの運動療法の発展に貢献できると考えられる。

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