脂質メディエータースフィンゴシン-1-リン酸による生体機能の調節

抄録

細胞膜に豊富に存在するスフィンゴ脂質に由来する脂質メディエータースフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は，5種のS1P特異的Gタンパク質共役型受容体を活性化して，多彩なシグナル経路に共役する。標的細胞におけるしばしば複数のS1P受容体の発現とあいまって，S1Pによる複雑な細胞機能の制御を可能にしている。二つ目の特徴は，S1Pは血漿中に高濃度で存在し，血中と組織の間にS1Pの大きな濃度勾配が存在することである。S1Pシグナル系の主要な標的は，血管系と免疫系であることが明らかになってきた。血管系では，血管形成，障壁機能の維持，血管障害に対する防御などに関わる。免疫系においては，リンパ球の体内循環，活性化，分化やマクロファージ機能を調節することにより，免疫機能の生理的調節ならびに炎症応答に関与する。多発性硬化症に対する治療薬FTY720が開発されたのを皮切りに，さまざまな免疫，炎症性疾患を標的としたS1P創薬研究が活発に展開されている。