腸内マイクロバイオータ代謝物による消化管ホルモン分泌制御機構

抄録

グルカゴン様ペプチド-1（Glucagon-like peptide-1: GLP-1）は，腸内分泌L細胞から分泌される消化管ホルモンである。消化管内の栄養素がL細胞を刺激することでGLP-1が分泌され，血糖値の調節や食欲の抑制に寄与する。さらに，消化管内に生息する腸内マイクロバイオータは，摂取された栄養素を基質として多様な代謝物を産生し，消化管の管腔内に放出する。これら腸内マイクロバイオータ由来の代謝物もまたL細胞を活性化し，GLP-1分泌に影響を及ぼすことが明らかになってきた。

本稿では，腸内マイクロバイオータ代謝物のうち，大豆イソフラボン由来のS-エクオール，二次胆汁酸であるデオキシコール酸，および胆汁酸の脱抱合により生じるタウリンがL細胞に及ぼす作用とGLP-1分泌への影響について解説する。これらの代謝物は，L細胞に発現するGタンパク質共役型受容体やトランスポーターを介してL細胞を活性化し，GLP-1分泌を促進することが示されている。さらに，GLP-1分泌を促進する腸内マイクロバイオータ代謝物として最もよく知られる短鎖脂肪酸についても概説する。短鎖脂肪酸はL細胞のGタンパク質共役型受容体を活性化しGLP-1分泌を促進すると報告されてきたが，我々はL細胞周辺の微小環境によっては短鎖脂肪酸がむしろGLP-1分泌を減弱させることを明らかにした。これらの知見は，食事由来成分と腸内マイクロバイオータ代謝物がL細胞を介して宿主代謝に影響を及ぼすという，食事－腸内マイクロバイオータ－内分泌応答の密接な連関を理解するうえで重要な示唆を与える。

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