体内における作用は，その特異的受容体を活性化することにより発現される．受容体に結合して作用をもたらすリガンドは，1α，25水酸化［1,25(OH)₂D］である．天然型は体内において，肝臓および腎で水酸化されることにより，1,25(OH)₂Dとして生理活性を獲得する．1,25(OH)₂Dは主に腸管からのカルシウム・リン吸収を促進することにより，骨・カルシウム代謝調節に重要な役割を果たしている．
   の作用障害は，骨石灰化障害を生じてくる病・骨軟化症をもたらす重症の作用不全と，主に骨吸収の亢進による骨代謝障害をもたらす軽症の作用不足とに大別される．また，充足度の低下に関わる問題が臨床的に重要である．従来の見解とは異なり，わが国の成人における充足度はきわめて不良であることが明らかにされており，骨・カルシウム代謝異常症におけるの重要性は増大している．充足度の適切な評価と不足への積極的な対応が望まれる．
   骨折の予防を目的とした骨粗鬆症治療においては，活性型₃製剤が広く用いられてきた．新規の活性型₃誘導体であるエルデカルシトールは，既存のアルファカルシドールを上回る骨折抑制効果を有することが明らかにされており，これからの骨粗鬆症治療における主要な活性型₃製剤となることが予想される．

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依存症は遺伝性の抵抗性くる病（骨軟化症）をきたす疾患で，通常生後数カ月でくる病，低カルシウム血症性テタニーにより発症する．1α位水酸化酵素の不活性型変異により活性化が障害されるI型と受容体の不活性型変異によりの作用が障害されるII型があり，前者は生理量の活性型で治療可能だが，後者は超薬理量の活性型による治療を要する．

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色素性乾皮症患者33例の皮膚紫外線防御前および後の血中値を測定し，皮膚における紫外線による生合成の意義を検討した．7年から8年にわたる厳格な紫外線防御により，本症患者の血中の誘導体25（OH）Dの値は防御前に比して著明な低下をきたした．このことより紫外線による皮膚内での生合成ha，全量の相当大きな部分を賄っていることが示唆された．これに対して，の活性型であるIα，25（OH）2Dは紫外線防御後も低下せず，血中カルシウム，燐の値も正常範囲にあった．

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強化シイタケ,及びを給源として用いた.それぞれ量として基礎飼料中に500μg/kgの割合で混合し,各区5羽ずつ2週間飼育した.
卵黄中の量(μg/g)は,試験開始前には不検出,は0.050であった.試験終了時,, D₃量は,それぞれシイタケ区で0.326, 0.080,区で0.277, 0.055,区で不検出,0.494であった.の移行率はシイタケ区,区,区でそれぞれ10.9%, 8.8%, 12.7%であり,よりの方が卵黄中に移行しやすい傾向にあった.
区の25-OH-D₃量は試験開始前の約3倍であり,シイタケ区,区では25-OH-D₂が検出された.しかし卵黄中の25-OH-D₂量は25-OH-D₃量に比較してかなり少なかった.
産卵成績,卵殻質,血漿中Ca, Pの値は,試験区間に大差なかった.

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健常人が強化卵を摂取したときの血漿中の25(OH)D濃度を測定し,剤摂取時と比較検討した.健常成人男子(25～38歳)を6名ずつの2群(剤摂取群及び強化卵摂取群)に分けた.強化卵は卵焼きとして10.8ug/日(約卵1個分),剤は1錠(10.8μg)/日を15日間摂取させた.強化卵投与群では,剤投与群と同様に,血漿中に25(OH)D₂が検出され,強化卵中のがヒトでも吸収され代謝されることを確認した.また両群とも総25(OH)D濃度は軽度ながら増加傾向にあり,総25(OH)Dに占める25(OH)D₂の割合は20%強であった.この結果から,剤同様,強化卵が健常人のの栄養状態の向上に寄与する食品であることが示された.

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抗くる病因子としてが命名されたのは，90年前の1925年である．それ以前からタラ肝油がくる病に有効であることが知られていたので，栄養学的には100年の歴史がある．分子（セコステロイド骨格）の起源は，生命進化過程の初期と考えられ，ステロイド生合成経路を獲得した動植物プランクトンの7-デヒドロコレステロールやエルゴステロールに太陽光が当たって自然に生じる，積極的な機能を持たない生理的に不活性な最終産物として登場したと考えられている． B環に共役ジエン構造を持つ7-デヒドロコレステロールや，エルゴステロールに紫外線Bバンド（UVB：280～315nm）が照射されると，電子環状反応が起こってB環が開裂し，続く熱異性化反応（［1，7］シグマトロピー転位）で前者は3へ，後者は2へと変換される．この2段階に酵素は全く関与せず，が生合成される際にはこの段階でルミステロール，タキステロール，スプラステロール等の副生成物が生じ，珍しく正確さに欠ける生合成経路である．ヒトの皮膚でも全く同じで，有史以前のこの大雑把な3生合成の伝統を守っている．また，光反応と熱異性化は平衡反応である．例えば体温で3は，先の［1，7］シグマトロピー転位を介し7～8％のプレ3との平衡混合物を与え，純粋な3溶液を常温で調製しようとしてもそれは不可能である． 生合成時の副生成物およびプレが我々の体内には常に共存し，代謝を受け，それらが更に数多くの類縁体を与える（図1）．医薬品化学者から見れば，どの誘導体が医薬品となり得るのか興味が尽きないのではないだろうか．
さて，は原始的生物からすれば役立たずの分子であったが，やがて魚類の進化を経て陸上に上がった脊椎動物では，骨を重力に耐え得る骨格維持に使うだけでなく，カルシウムのリザーバーとしても活用し，活性型が重要な役割を担う生命システムを構築していった．ここに至るには，活性型をリガンドとする核内受容体（vitamin D receptor：VDR），P450系の代謝活性化酵素／不活性化酵素や血中結合タンパク質（vitamin　D　binding protein：DBP）を進化の過程で完備し，陸に上がるまでに全てを獲得する必要がある．ヒトではリンの恒常性維持ともリンクして，活性型は数百の遺伝子発現を制御する生命維持に必須の分子となった．両生類，は虫類，鳥類，ほ乳類にとって少なくとも不足は，くる病を発症する．ヒトの骨の恒常性維持を基盤的支援するであるが，最近の叢書ではくる病や骨粗しょう症のような骨疾患のみならず，がん（前立腺，乳，大腸，血液，皮膚），心血管系疾患，免疫系疾患，皮膚疾患，糖尿病，高血圧症，炎症，また筋力維持などととの関わりが取り上げられ，生命現象と健康維持の深いところまでこの分子が関与していることが分かる．

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妊婦の欠乏は胎児の欠乏につながり，出生した児は低出生体重児，骨密度の低下，易感染性のリスクを高めると報告されている．今回は妊婦の食生活，紫外線対策，に対する関心度と血清濃度の関連，また出生した児における体格や易感染性との関連を調査することを目的とした．前田産婦人科（千葉県八千代市）にて出産予定で妊娠32週以降の女性30名と出生した児を対象とした．妊娠後期に行う定期の母体の血液検査の際に，母親の同意を得て，25（OH）濃度を測定した．血清25（OH）濃度により欠乏と非欠乏の2群に分け，アンケート調査と1か月，3か月，6か月での計測値を用いて解析した．結果としては，対象者30名中14名が欠乏と診断された．また妊娠中の紫外線対策，魚・卵・きのこ類などを多く含む食材，への関心度などは妊婦の血清濃度とは関係がなかった．出生児のデータにおいて中央値は，在胎週数39.5週，出生体重3,031gであった．1か月，3か月，6か月健診いずれにおいても気道感染症，湿疹に関して，欠乏，非欠乏間で明らかな有意差は認めなかった．今回の調査により，妊婦の約半数は欠乏状態にあることがわかった．原因検索と対応を含めて，大規模調査が望まれる．

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1) 活性型欠乏症として副甲状腺機能低下症をとりあげ, その補完療法につき自験例の成績をまとめて報告した。
2) 現在用いられている活性型の合成アナログである1α-OH-D₃は, 本症の血清カルシウムを, これまで用いられてきたの約1000分の1, DHTの約100分の1の量で正常に保つことができた。
3) 特発性および術後性副甲状腺機能低下症11例の1α-OH-D₃の維持量は, 1日2ないし6μg, 平均4.0±1.26μgであるのに対し, 偽性副甲状腺機能低下症5例はすべて2μgであった。
4) 治療開始当初, 1α-OH-D₃ 1日20ないし21μgという大量を投与すると, 5ないし10日間で血清カルシウムは速やかに正常化し, ただちに維持量の検討が可能になった.
5) 生理的な最終活性型である1α, 25- (OH) ₂-D₃は, 本症の血清カルシウムに対し1α-OH-D₃よりさらに少量で有効のように思われ, 本症の補完療法の将未に期待を抱かせる。

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充足度の最良の指標は血中25（OH）D濃度である．現在，基準値は，概ね10～70ng/mlである．通常，25（OH）D濃度が基準値以下の場合を，欠乏症とし，くる病・骨軟化症の原因となる病態である．近年，血中25（OH）D濃度が基準値範囲内でも低値傾向を示す場合，高率に副甲状腺ホルモン分泌の亢進，骨代謝回転の増加，転倒頻度の増加などがもたらされることが明らかになった．このような状態を，不足と呼ぶ．我々は，少なくとも血中25（OH）D濃度が，25ng/ml以上なければ，充足状態とは言えないと考えている．不足を回避するためには，日光曝露が重要だが，それが困難な場合には，現行の摂取基準量（200 単位/日）では不十分であり，少なくとも400 単位/日の摂取が望まれる．

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(1) フロリジルカラムクロマトグラフィーと HPLCを組み合わせた分析法により, キノコ中のエルゴステロールおよびの分別定量を簡便に行うことができる.
(2) 市販の干しシイタケとヒラタケ中の とエルゴステロールの定量を行った.干しシイタケはの存在が認められる場合とほとんど検出されない場合があった.ヒラタケにはエルゴステロールがシイタケと同程度含まれるが, はほとんど検出できなかった.
(3) 干しシイタケとヒラタケに日光や紫外線を照射するとが生成された.日光にさらす時間の長いほどの生成量は多くなり, 紫外線照射によりざらに多量のが生成された.

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強化シイタケを産卵鶏に給与することにより,強化卵の作出を検討した.
(1) 強化シイタケ中のは,卵黄中に移行することを三段階のHPLC分析により確認した.卵黄中の量(とを合わせた量)は, 7日間まで急激に増加していき,その後も28日目まで徐々に増加した. 0.4%添加区, 28日目で卵黄中の量は, 14.5IU/g,コントロールの約10倍,移行率は8.9%であった.
(2)強化シイタケの添加量と卵黄中の量は比例関係にあり,任意の量の卵が作出可能であった.
(3) 強化シイタケ給与による,産卵成績,卵殻質,血漿中のカルシウム,リン濃度への影響は認められなかつた.

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3の活性型である1 α, 25-dihydroxyvitamin D3は, 3に特徴的な内分泌系を介して多彩な生理作用を発揮する。この内分泌系は, 小腸や骨などカルシウム代謝調節にあずかるのみならず, 免疫系や, 正常あるいは癌細胞の増殖・分化過程, あるいは様々な内分泌ホルモン産生細胞の機能にも関係している。
1 α, 25-dihydroxyvitamin D3の構造修飾, 特に側鎖やA環の構造を修飾することにより, 様々な生理機能をもつ誘導体を産みだすことができる。内分泌系では, 結合蛋白質 (DBP) と受容体 (VDR) が1 α, 25-dihydroxyvitamin D3の活性発現に重要な働きをする。従って, これら蛋白質に対する結合性を通して誘導体の構造と活性相関を研究することはとても有意義であり, 内分泌系の詳細な仕組みや難治性疾患 (骨粗鬆症, 腎性骨異栄養症, 癌など) の治療薬開発のコンセプトを理解する道ともなる。

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欠乏症は骨粗鬆症，骨折の原因のみならず，近年では2型糖尿病や心血管疾患，高血圧，癌，感染，自己免疫疾患などの発症リスクを上昇させると報告されている．日光曝露不足や食事からの摂取不足が，欠乏症に繋がっており，特に女性において欠乏症は，よくみられる病態と考えられる．女性が長く健康で働きつづけるためには，様々な疾患との関連が報告されているそれらの病態の上流に位置するは極めて重要な因子である．

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魚肉中のおよびプロをHPLCを用い,簡易に定量する方法を検討した.魚肉中の脂質をクロロホルム-メタノールで抽出し,ケン化の後,HPLC用試料を作成した.およびプロは,ODSカラムにアセトニトリル-メタノール(80:20)の溶離液を用いることにより,良好に分離した.本法により,サバおよびサンマ可食部のおよびプロ3を簡便に定量することができた.

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の不足状態を補うために, 活性型誘導体が医薬品として登場したのが1981年のことである(第1世代)。その後, 活性型にいろいろな有用な生理作用が発見され, これらを医療上利用しようとする機運が高まった。活性型に構造修飾を施し, 誘導体を合成することで種々の生理作用に強弱を持たせた誘導体, すなわち第2世代の誘導体の開発が活発に行われている。活性型の関与する分野での医薬品開発の過去・現在・未来について, 関連する医薬品(骨粗鬆症治療薬)も含めて概説した。

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