はじめに

　低酸素性虚血性脳症（hypoxic ischemic encephalopathy：HIE）は，脳性麻痺，精神発達遅滞，てんかんなどの神経学的後障害の原因となる疾病であり，周産期医療においては，最も重要な疾病の一つである。

　2012年に日本周産期・新生児学会の周産期学シンポジウム運営委員会が中心となり本邦における中等度〜重度のHIEの発症状況ならびにそのリスク因子の解析を行うことを目的としてアンケートによる全国調査を行った。第31回周産期学シンポジウムプレコングレスにて，調査結果の一部を「周産期学シンポジウムアンケート調査報告 〜本邦における

　在胎34〜36週出生の児は，正期産に近いためほとんどの症例で出生体重が2,000gを超えており，near-termとよばれて正期産児と準じて管理されていた。しかしながら，これらの児は正期産児と比べ新生児合併症が多く，発達予後が悪いことが報告されており^3，4），早産児であることを認識するためにlate pretermとよばれるようになった^3）。HIEにおいても，late preterm児と正期産児に差異があることが予想されるが，late preterm児におけるHIEの報告はわずかに散見されるのみである^5，6）。今回は，「周産期学シンポジウム運営委員会報告 Late preterm児（在胎34〜36週）の低酸素性虚血性脳症」として，late preterm児におけるHIEの概要について検討した。

　背景

　脳は脂質含有量が高い組織であり，他の組織と比べ長鎖多価不飽和脂肪酸（LCPUFA）を多く含み，そのなかでもドコサヘキサエン酸（DHA）は主要構成成分となっている。特に，網膜細胞や脳灰白質には大量のDHAが含まれている。このような脂肪酸構成は膜の流動性，膜酵素の活性あるいはエイコサノイドの基質として数多くの細胞機能に関係しているためである。

　さらに，LCPUFAは中枢神経ニューロンやシナプスの成長に関与し，神経細胞間の相互作用，神経伝達機能などの脳の発達に不可欠な役割を果たすと考えられ，乳幼児における視機能や知的発達への影響が注目されてきた。DHAは妊娠後期から出生後早期において脳内に蓄積し，DHAの欠乏は記憶障害や学習障害，視力障害の原因になるとされる^1〜5）。

　新生児仮死に伴う低酸素性虚血性脳症（HIE）は発達障害の原因の1つである。HIE後の神経細胞死のメカニズムとしてはネクローシスとアポトーシスが考えられている。ネクローシスは虚血の中心部に起こるが，アポトーシスはその周囲の病変部に生じる。ネクローシスは受傷後直ちに進行するが，アポトーシスは受傷後少なくとも7日間は継続する^6，7）。

　臨床研究ではHIEに対して脳低温療法が神経発達予後を改善したと報告されているが，この治療は適応基準や開始時間の制限などがある^8）。最近の報告では，DHAが低酸素性虚血性脳障害に対して神経保護作用があるとされている^9，10）。これはDHAのアポトーシスの制御や炎症性蛋白の発現制御，抗酸化作用などによるためである^11〜13）。

　はじめに

　Late preterm（LP）児は正期産児と比べて，脳性麻痺や小児期の行動・情緒の異常の頻度が高いことが知られている^1，2）。新生児脳の受傷部位や侵襲の強さ，時期の推定には頭部MRIが有用であることは，多くの論文で示されている^3，4）。

　Although the mechanism of action remains unclear, new biomedical applications of plasma have been found. In addition, umbilical cord blood is clinically applied by hematopoietic stem cell transplantation. It was confirmed that mesenchymal stem cells capable of differentiating into brain and bone tissues exist in umbilical cord blood. It is expected that umbilical cord blood will be applied to the field of regenerative medicine from the existence of mesenchymal stem cells. On the other hand, hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is a condition in which the brain does not receive enough oxygen. HIE is a fatal condition for brain falls into acid deficient state. Cause of HIE is various, for example, respiratory failure and circulatory failure, neonatal asphyxia. We want to conduct an experiment on the functional recovery of the HIE by atmospheric pressure plasma inhalation. We guessed the effect of the plasma and umbilical cord blood to the HIE model rats, was studied administration method.

脳低温療法は，

　はじめに

　昨今の新生児医療の発展により超未熟児の生存率は向上したが，合併症である慢性肺疾患（Chronic lung disease：CLD）は減少していない．詳細な病態は解明されておらず，有効な治療法がない．CLDは長期呼吸機能だけでなく脳性麻痺や発達遅延等の神経学的問題をきたすため，治療法の開発は重要命題である．CLDの要因としては出生前因子として絨毛膜羊膜炎，胎児発育遅延や出生前ステロイド，遺伝的素因が挙げられ，出生後因子としては人工呼吸管理，酸素毒性，感染，呼吸窮迫症候群，動脈管開存症，栄養因子，出生後ステロイド等が挙げられる^1）．肺は脳とともに出生時点でも臓器としての完成度が低く，超未熟児はcanalicular〜Saccular stageという器官が未発達の状態で出生するが，それ故に早期の傷害に対しては可逆性の余地が大きい^1）．CLD成立には種々のカスケードが働き，有効な治療法が乏しいことから，再生医療への期待が高まってきた．

　現在CLDに対して有効と考えられる治療としては，出生前ステロイドはRDSを減少させ，破水例ではCLDを減少させる^2）．ビタミンAは肺の発達と修復の調節に関与し，修正36週での死亡またはCLDを減少させ^3），メタアナリシスではCLD減少を確認しているが，弱いエビデンスにとどまる^4）．クエン酸カフェインは無呼吸発作軽減作用に加え，抗炎症作用が指摘されており，Cap trialによりCLDを減少させると報告されている^5）．アジスロマイシンはウレアプラズマの根絶によりCLD減少効果を有するとされる^6）．ステロイドについては，生後早期投与はアメリカ・カナダ小児科学会共同提言にて推奨されておらず，過去の報告においても研究中に消化管穿孔の合併症により研究中断を余儀なくされた報告もあった．ステロイド生後早期投与において投与量・投与期間について様々な検討がなされたが，2016年のフランスからの報告では，在胎24〜28週未満の児に出生後早期の少量ハイドロコルチゾン予防投与（1mg/kg/day×7日間＋ 0.5mg/kg/day×3日間）によりCLD発症を抑制したと報告された（Odds ratio＝1.48（95％ CI：1.02-2.16），NNT12）^7）．しかしCLDへの効果は限定的であり，さらなる新たな治療法として再生医療がフォーカスされるようになった．