カロリー制限による抗老化・寿命延伸作用のメカニズム

〜遺伝子改変動物を用いた研究からの考察〜

抄録

長期の摂取カロリーの制限（caloric restriction; CR）は，加齢に伴う生理的変化や老化関連疾患の発症を抑制もしくは発症時期を遅延し，平均及び最大寿命を延伸する唯一の簡便で再現性の高い方法として，老化・寿命研究に広く応用されている。CRのメカニズムとして，成長ホルモン／インシュリン様成長因子1シグナルの抑制，mechanistic target of rapamycin complex 1の抑制，サーチュインの活性化，ミトコンドリア／レドックス制御の亢進などの関与が示唆されているが，その詳細は未だ充分に解明されていない。本総説では，最近の分子遺伝学的技術の進歩により得られた遺伝子改変動物を用いたCR研究の知見をベースに，我々が最近報告した白色脂肪組織リモデリングに関する新規知見を含めて，CRのメカニズムを考察する。