炎症性サイトカインは移植片対宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）の病態形成に深く関与するが，従来，単独のサイトカイン阻害によるGVHD抑制効果は不十分であった。Janus kinase（JAK）阻害剤はGVHDに関与する複数のサイトカインシグナルの阻害が可能で，現在JAK1/2阻害剤ruxolutinibのGVHD治療薬としての開発が進んでいる。現在までの報告ではステロイド抵抗性急性および慢性GVHDに対し効果が高く有望であるが，副作用として血球減少，日和見感染，離脱症候群がある。現在国際共同前向き試験によって検証が始まり，その結果が待たれる。一方，選択的JAK1阻害剤の検討も開始されており，標的となるJAK経路によって，効果，副作用に差があるのかも注目される。

 慢性肉芽腫症の根治的治療の一つは造血幹細胞移植であるが，骨髄非破壊的前処置（reduced intensity conditioning，RIC）は標準化されておらず，特に非血縁ドナーでの至適な前処置法の確立が求められている。2014年にEBMT working groupが，用量を調整したブスルファン（targeted BU）を含むRICによるHSCTの良好な成績を報告したが，本邦では同様な方法での移植例の報告はない。我々は，EBMTの前処置に準じて，非血縁ドナーからHSCTを2例実施した。1例目はHLA一抗原不一致，2例目はHLA抗原一致の非血縁ドナーであった。2症例とも移植後の経過は良好で，生着後に活性酸素産生能の正常化を確認した。本邦でも，試験投与によるtargeted BUを含むRICは，慢性肉芽腫症に対する非血縁ドナーからの移植前処置として安全に実施しうると考えた。

 12歳，男子。8歳時に再生不良性貧血（再不貧）最重症型の診断で，HLA一致の妹より骨髄移植を施行した。急性GVHD（皮膚，腸管，grade Ⅲ）を認め，特に消化管症状のコントロールに難渋し，種々の免疫抑制剤等で加療中の移植後268日に移植関連微小血管障害を発症した。その後，移植後1年11か月頃より苔癬様の皮疹が四肢中心に出現し，血清IgG値2,172mg/dL，リウマトイド因子や抗核抗体が陽性となり，皮膚慢性GVHDと考えられた。Prednisolone（PSL）で加療し漸減中に，嚥下障害，眼瞼下垂が出現した。抗アセチルコリンレセプター抗体が検出され，テンシロンテストも陽性で重症筋無力症（myasthenia gravis，MG）と診断した。四肢や体幹の筋力低下も認め，cyclosporine，PSL，pyridostigmine，ガンマグロブリン大量療法により軽快した。骨髄移植後のMGは，慢性GVHD治療中の免疫抑制剤漸減中に発症しやすく，再不貧例に多いこと，胸腺腫を伴わないこと，特定のHLAを持つ患者に多いことなどの共通の臨床的特徴を認める。

 症例は53歳女性。2012年発症した急性型成人T細胞白血病（ATL）にてモガムリズマブ投与後，部分寛解の状態で骨髄非破壊的臍帯血移植を実施した。Day 22に生着を確認したが，同時に移植片対宿主病（GVHD）が出現した。プレドニゾロンの投与開始後，サイトメガロウイルス脳炎を発症した。抗ウイルス剤投与も無効で，非完全ヒト型免疫グロブリン製剤を髄腔内投与した。一過性に症状の改善及び髄液ウイルス量の低下を認めた。同治療は一時的には有効であるものの，さらなる検討が必要である。