1961年から1977年の間に京都大学医学部小児科を受診しと診断された者のうち, 3年以上の長期予後が調査できた100人について検討した。生存者88人のうち40人 (46%) で発作は消失しており, 9人が普通学級へ通学していた (そのうち7人が正常な知能を持っており, 2人が境界の知能であった)。知的予後は以下の群で良好な傾向があった。1) 初発が6ヵ月以降, 2) 発症前発達が正常, 3) 特発例。
発作予後は次の群で良好な傾向があった。1) CT像, PEG像が正常, 2) 初発時の発作がシリーズ形成し, 典型的ヒプスアリスミアを示したもの。また良好な運動機能を持つ子どもほど他の子どもと接触する機会が増え, 社会的問題が親の訴えとして増えてきた。

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に治療を行ない, その治療効果を検討した.全例にACTH (Cortrosyn-Z) を1日0.25mg (1才以下), 0.5mg (1才以上) 毎日連続筋注を30日間行なった. これにnitfazepam (Benzalin) を併用した.これで効果のないものには他の薬剤を加え, さらに種々の薬剤によって効果の認められない症例にはケトン食療法を行なった.
対象は47例, Lennox症候群11例で, 47例中ACTH+nitrazepamによって発作消失したものは20例, 他の薬剤を加えて発作消失したもの6例, ケトン食で発作消失したもの4例, 計30例 (63.8%) であった.
ACTHの治療効果がはっきりしている17例について, 発作消失までの日をみると3日目から9日目に9例, 10日目から19日目まではみられなくて, 20日目から30日目までに8例消失した. 特発群5例はいずれも10本目までに発作が消失し, 知能障害群10例, 脳性マヒ群2例は10本目までのグループと20本以後のグループに分れていた.
以上によりACTHは2週間連用で漸減にうつるのではなく, 30日連用するのがよいと考える.

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年以上追跡しえたWest症候群 (W群) 37例 (うちLcnnox症候群に移行したもの14例を含む), Lennox症候群 (L群) 29例 (うちWest症候群から移行したもの14例を含む), 合計52例をWからLに移行した群 (C群), WからCを除いた群, LからCを除いた群の3群に分類し, 長期予後と予後予測因子について検討した。ADLの予後はC群が最も悪かった。WからLへの移行危険因子は発症年齢, treatment Iag, ホルモン剤の初期治療効果, 発症前発達であった。ADLの予後に影響を及ぼす因子は, Wcst症候群ではホルモン剤の初期治療効果, 発作の再発または持続, Lennox症候群では発作の持続, 基礎疾患, 脳波上の発作波の持続であった。

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脳腫瘍によりが発症したと考えられる症例報告は少ない. 大脳皮質運動領の限局性脳腫瘍が認められたの1例を報告した. 症例は10カ月男児で生後7カ月の突発性発疹症の発症後にBNS発作を示し, 生後10カ月に受診しと診断された. 初診までの発達・発育は正常で理学的・神経学的所見に異常を認めなかった. 入院時のCT・髄液に異常なく, 脳波上, 焦点性異常のないmodified hypsarhythmiaを認めた. 種々の抗痙攣剤, ACTH療法に抵抗した. 生後11カ月に, 軽度の左下肢麻痺が出現し, CTにて右頭頂葉傍矢状部付近にmass effectを伴わない高吸収域を認めた.2歳時に摘出術を行い, gangliocytomaの病理診断を得た. 症状は術後にやや改善したが, 依然として治療に抵抗性である.

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5年以上経過観察しえたを特発性 (C), 症候性 (S) に分類し, さらに初期療法に基づいて, C₁, S₁ (ACTH-Z 0.25mg [10単位] ～0.5mg [20単位]/日を14日以上連日投与例), C2, S2 (上記以下の量, 回数でのACTH, または他剤投与例) に分類した。C₁ 13例, C₂ 9例, S₁ 4例, S₂ 12例である. 現在発作があるものは, C₁ 8%, C₂ 11%, S₁ 50%, S₂ 58%, 普通学校に在学, 卒業したものは, C₁ 69%, C₂ 44%, S₁ 0%, S₂ 8%である. C₁の発作, 教育的能力は良好であり, 欧米における大量, 長期療法に比し, その長期予後に関して, ほぼ遜色のない成績を得たが, さらに少量短期投予例を含むC₂との差異は今後の検討課題としたい.

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We investigated the effect of long-term, low-dose ACTH in 13 patients (10 boys and 3 girls) with infantile spasms who were treated with low-dose ACTH (mean: 0.0081 mg/kg/day). Two patients (one boy and one girl) received this therapy twice because of relapse of tonic spasms. ACTH was injected intramuscularly every morning for 30 days, after which dosage was tapered. The mean observation period was 53.9 months.
Complete cessation of seizures was attained in 13 of 15 treatment trials. In one trial, complete cessation was not attained but the number of attacks decreased to less than one-third of that before treatment. In only one trial was treatment not effective. EEG showed good response to this treatment. The side-effects of this therapy were hypertension in 6 patients, hypokalemia in 7, and emotional outburst in 7. Emotional outburst appeared during the early phase of therapy, while the other two side-effects appeared in the later phase and disappeared when ACTH-tapering was begun. Brain shrinkage observed on CT scan was mild in all trials. Five patients have had no relapse. The total dose of ACTH was significantly larger in the group with good outcome than in the group with poor outcome.

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ACTH療法の再評価のため, ホルモン療法を行なった自験例について副作用の検討を行なった.今回は副作用の中から易感染性, 電解質代謝, CT所見での脳縮少の問題を検討した.
1) 易感染性については, 16例中8例は治療開始後1～2ヵ月で重症感染症を生じた.
2) 電解質代謝については13例に検討を加え, 血清Po値の低下, 血清Naの上昇がみられた.
3) CT上の脳縮少については, 10例に検討を加え, 全例に治療開始後脳の縮少を認めた. 1例について連続CTを行ない, 治療開始6週で著しい脳縮少をみるも, 発作も脳波上も改善をみている.しかし終了4ヵ月後にはCT所見もほぼ回復していた.

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感染などを契機に発作が突然消失した続発全汎てんかんの2症例を報告した.
症例1はWest症候群後遺状態の4歳児で, ウイルス肺炎を契機に3年以上, 点頭・失立発作が消失したのみならず, 脳波上のてんかん波も消失したままである.症例2は急性脳症後のLennox-Gastaut症候群の6歳児で, 不眠, 食欲低下, 昏迷状態が3日間続いた後, tonicspasmsなどの発作が消失し, 脳波上のてんかん波も著減した.ただし, 9カ月後, phenytoinの減量を契機に発作は再発した.
感染などを契機に発作が消失した報告症例をもとに, 急激に発作が消失した機序を考察した.症例2では, ケトン食療法類似の機序とphenytoinの薬物動態の変化が主要な要因と考えられたが, 3年以上発作.脳波が抑制されたままの症例1の要因は不明で, 同様の症例を集積した上での検討が必要であると考えられた.

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ACTH療法施行後3年以上経過観察した37例の小児難治てんかん症例について, ACTH療法中の発作ならびに脳波の改善度とACTH療法終了後の発作再発との関連について検討した。37例のACTH療法時のてんかん分類は潜因性West症候群 (WS) 2例, 症候性WS20例, Lennox-Gastaut症候群2例, その他の症候性全般てんかん12例, 症候性部分てんかん1例であった。ACTH療法によって発作が消失した症例は25例 (このうちACTH療法終了後の再発16例), ACTH療法中の再発は2例, ACTH療法によって発作が消失しなかったものは10例であった。ACTH療法開始日から発作消失までの期間と終了後の再発までの期間との間には関連は認められなかったが, ACTH療法中に発作が消失しなかった症例はその後の抗てんかん剤の治療によっても発作の抑制は得られなかった。ACTH療法開始後4週以内の脳波でてんかん性放電が消失した症例は, それが残存している症例に比べて発作の抑制が長期に及ぶものが多かった。これらの結果はACTH療法の長期有効性を得るにはACTH療法中のてんかん性放電の消失が必要なことが多いことを示しているとともに, それ以外の症例はたとえ発作が一時的に消失しても早晩再発する可能性が高いことを意味している。また, ACTH療法の有効性と限界の判定は福山の方式による連日2週間投与終了時にある程度は可能であることを考察した。

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年齢依存性てんかん性脳症に対するACTH療法の再評価, 並びにACTHの作用機序の解明に資する目的で脳波学的, 神経放射線学的および内分泌学的検討を行った.対象はLen-nox症候群8例, West症候群15例, early-infantile epileptic encephaiopathy with suppres-sion-burst (EIEE) 1例の計24例で, これらに対してCortrosyn ZによるACTH療法を延32回行った.
全例で発作は抑制され, Cortrosyn Z連日筋注期間は14日～40日間 (平均25日間) であった.用量は0.011～0.039mg/kgであったが, Cortrosyn Z 0.016mg/kg以下の少量投与でも有効例が多いことが注目された.Cortrosyn Z投与量と血清cortisol値 (基礎値および反応値), CT上の脳退縮, 脳波の低圧化はそれぞれ相関を示したが, 脳波上の効果とは相関しなかった.
ACTHの作用機序としてglucocorticoldを介した薬理作用よりもむしろ, 脳に対する直接作用がより大きな役割を演ずることが示唆された.

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の治療において, 合成ACTH-Zは第一選択治療剤とされてきた. しかし本剤により頭部コンピューター断層写真 (CT) 上に著明な退縮像を示す事が周知となり, 本剤の乳幼児に対する治療は再評価を要する時期に来たと思われる. このため本剤の薬用量, 治療時年齢, 精神発達の予後およびCT上の退縮像との関係を前回の症例報告1) に続いてさらに多くの症例で検討を行なった.
対象は合成ACTH-Z治療を受けたおよびレノックス症候群の29例, ネフローゼ症候群でprednisoloneのパルス療法を行なつた2例, 合成ACTH-Zを使用せず, 抗痙攣剤のみで経過観察を行なった1例で以下の結果を得た。
1) CTの経時的観察を行なった9例総てに治療直後CT上に退縮像が見られ, 治療終了後回復傾向が見られた. 退縮像は年齢が幼若, 大量投与, 治療前にすでに退縮像の見られた症例で著明となる傾向が見られ, 今後さらに多数例で検討を要すると思われた
。2) 過去に合成ACTH-Z治療を受けたおよびレノックス症候群の20例中18例に知能障害が見られた. しかし本剤治療以前にすでに発達遅延を示していた症例も多く, 本剤と知能予後との関係は今後なお検討を要すると思われた.CT正常例は8例あり, CTで退縮像を示した症例では前頭部退縮像, シルビウス溝の拡大が多く見られた. しかし基礎疾患を考慮すると本剤治療より長期間経過した症例ではCT上での影響はあまり残存しないようであった.
3) Prednisoloneのパルス療法を受けた2例 (ともに4歳) のネフローゼ症候群においてCTの経時的観察を行なったところ, パルス療法後著明な脳溝の拡大と軽度の脳室の拡大が見られた。
しかしパルス療法終了それぞれ6ヵ月後と10ヵ月後の脳波, 精神運動発達に異常は見られなかった.
4) 合成ACTH {を使用せず抗痙攣剤のみで軽快し, CTに著変を見なかったの1例を経験した.
以上の結果より, 合成ACTH-ZによるCT上の退縮像と精神運動発達の予後への影響の関係を考えると, 年長児ではあまり影響が無かったように思われた. 1～2歳以下の幼若児では完全な退縮像の回復の見られなかった症例があり, なお未解決な問題を残していると考えられた.
このための治療においては合成ACTH-Zは第二選択治療剤として考え, 従来より少量, 短期間, CT像に注意して使用する事を我々は考えた.

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29例, Lennox症候群5例の計34例の患者に37回のACTH療法を行ない治療前, 直後および継時的に頭部CTを検査して脳退縮の程度, 回復の時期, 退縮の程度に関与する因子を検討した.治療年齢は4カ月から5歳7カ月, 追跡期間は2カ月から2年4ヵ月, 平均15.1カ月である.
1. planimeterによつて測定した脳断面積/頭蓋内面積は, 治療前92.5%(σ=±4.8) 直後87.5%(σ=±5.4) であったが, 治療後4-6カ月では, 92.5%(σ=±4.1) と回復した.面積の実測も同様の経過を示した.
2. 最大第3脳室中も治療前2.1mm (σ=±1.1) 直後2.7mm (σ=±1.2) となったが, 4-6ヵ月では2.1mm (σ=±0.5) と回復した.最大鈎間距離も同じ傾向を示した.
3. 脳退縮の程度はACTH総量と相関した.また, 幼若乳児程強い傾向がみられた。
4. 硬膜下水腫を認めた例はなかった.
5. ACTH療法はの治療上有用であることを述べた。

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4例,E.1.E.E.1例を対象として終夜睡眠ポリグラフィーを用い,ホルモン療法による睡眠経過,自律系(脈拍・呼吸),発作波の変動,並びに予後との関係について検討し,次の結果をえた.
1)睡眠経過についてみると,ホルモン療法中,全例覚醒時間の増加がみられ,REM睡眠については予後良好例に比べ不良例ではREM睡眠の減少,REM密度の低下が著明であった.NREM睡眠については,ACTH使用では減少し,hydrocortisone使用では増加の傾向にあった.
2)自律系についてみるとホルモン療法中予後良好例では脈拍が軽度増加を示し,不良例では著明な減少を示した.呼吸数についてはE.1.EE,の例でACTH療法中著明な増加を示したが,その他の場合には著明な変化を認めなかった.
3)発作波についてはのうちhypsarhythmiaを示した例ではホルモン療法により発作波が著減し,focalspikesを示した例,supPression一burstactivitiesを示したE ,1.E.E.の例では軽減ないし増加を認めた.以上の結果をふまえ,ホルモン療法の作用機序,ホルモン療法と予後との関係につき考察を加えた.

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の形態学的異常,特に硬膜下病変を検討する目的で,2年間に経験した新鮮例全22例にCTによる検査を行なった.22例中20例に異常が認められ,その内訳は,全汎性脳萎縮8例,脳表液貯溜7例,一側半球萎縮2例,奇型2例,脳内石灰化2例である.脳表に液貯溜の認められた7例中5例が硬膜下病変を疑われて開頭を受け,3例に慢性硬膜下血腫ないしは水腫が確認され外科的治療を受けた.この3例はいずれも周産期異常を認めず,1例は被虐待児症候群に随伴した慢性硬膜下血腫例であり,他の2例は成因不明である.CTは3例共硬膜下病変の所見の他脳萎縮像が著明であった.3例中2例に発症前の脳波を記録し,全汎性低電位化を認めCT像との一致をみたが,発症時には徐波化や発作波の増強が著明となった.全22例のCT所見と脳波所見とを対比してみると,脳表液貯溜群では左右差や低電位化を示すものが多く,7例中4例は定型的なhypsarhythmiaを示さなかった.の中には脳表レベルの損傷の関与する症例も多いものと思われ,原因療法を可能にするという点においても,早期の形態学的検査が必要であろうと思われる.

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