The Journal of Toxicological Sciences
Online ISSN : 1880-3989
Print ISSN : 0388-1350
ISSN-L : 0388-1350
15 巻, SupplementI 号
選択された号の論文の4件中1~4を表示しています
  • 門田 利人, 河野 茂生, 近沢 弘隆, 近藤 博志, 黒柳 幸司, 太田 敏, 石川 克己, 甲斐 修一, 河村 寿, 高橋 紀光, 舟橋 ...
    1990 年 15 巻 SupplementI 号 p. 1-14
    発行日: 1990/04/10
    公開日: 2008/02/21
    ジャーナル フリー
    Buspirone hydrochloride (abbr. to BH), an anxiolytic drug, was examined for its intravenous, subcutaneous or oral acute toxicity using Crj : CD-1 (ICR) mice, Crj : CD (Sprague-Dawley) rats and beagle dogs of both sexes. The results obtained were summarized as follows : 1.Drug-related toxic signs included decreased activity and convulsions accompanied with salivation and opisthotonus in mice and rats treated with BH regardless of administration routes, and tremors and clonic convulsions accompanied with salivation in dogs treated with BH orally. 2. Pathological examinations revealed distention of the stomach in dead rats treated with BH orally, and hypersecretion of gastric juice and alterations (viz. edema, necrosis and petechia) on the superficial mucous membrane in the gastropyloric region in dead dogs treated with BH orally. 3. The cause of death was considered to be due to respiratory insufficiency in every species of animals examined. 4. LD50 values (mk/kg) were as follows : [table] 5. No sex differences were observed in every species of animals regardless of administration routes on the basis of toxicological parameters examined.
  • 河野 茂生, 河村 寿, 太田 敏, 高橋 紀光
    1990 年 15 巻 SupplementI 号 p. 15-30
    発行日: 1990/04/10
    公開日: 2008/02/21
    ジャーナル フリー
    Buspironeの抗原性について, モルモット及びマウスを用いて検討し以下の結果を得た. 1. Buspironeあるいはそのたん白混合物を免疫補助剤であるFCAと共にモルモットに感作したところ, buspironeに特異的なIgGやIgM型抗体は産生されなかった. 2. Buspironeあるいはそのたん白混合物をAlumと共にマウスに感作したところ, buspironeに特異的なIgE型抗体は産生されなかった. 3. 陽性対照として用いたOVAあるいはDNCBとたん白との結合物では, 抗原に特異的なモルモットIgGやIgM型抗体及びマウスIgE型抗体が産生された. 以上のことから, 本実験条件においてbuspironeは単独あるいはたん白存在下で抗原性を有しないものと考えられた.
  • 甲斐 修一, 河村 寿, 石川 克己, 太田 敏, 黒柳 幸司, 河野 茂生, 門田 利人, 近沢 弘隆, 近藤 博志, 高橋 紀光
    1990 年 15 巻 SupplementI 号 p. 31-60
    発行日: 1990/04/10
    公開日: 2008/02/21
    ジャーナル フリー
    抗不安薬buspirone hydrochloride (buspirone) を2, 12及び75mg/kg/日の割合で, Crj : CD (Sprague-Dawley)ラットに, 妊娠7日目より17日目までの11日間反復経口投与し, 概略次の結果を得た. 1. Buspirone 75mg/kgの投与により投与期間中の母獣(F0)の自発運動は抑制され, 摂餌量の減少を伴う体重増加抑制が認められた. 2. 母獣(F0)の妊娠末期剖検において, buspirone 12mg/kg以上の投与群で肝重量, 75mg/kg群で脳・下垂体・副腎・卵巣重量が増加した. 3. Buspirone 75mg/kg群で胎仔(F1)の体重・体長・尾長が低値であり, 発育は抑制された. 更に, 同群で第5・6胸骨未骨化の発現率が高く, 胸骨, 頸椎及び前後肢に骨化遅延が認められ, 肋骨結節及び波状肋骨の発現率が上昇した. また, 12mg/kg群においても胎仔(F1)の骨化遅延が認められた. 4. 新生仔(F1)の出生に対するbuspirone投与の影響はみられなかった. 5. 育成仔(F1)の生存率, 分化の状況, 学習能力, 運動能力, 運動性及び情動性に及ぼすbuspironeの影響はみられなかった. 6. Buspirone 75mg/kg群のF1ラットの雄で6から8週齢時に摂餌量の減少, 雌で4から9週齢時に体重の増加抑制が認められた. 7. Buspirone 75mg/kg群の雌雄F1ラットで10週齢時及び交配後の剖検において脳重量及び雄F1ラットで離乳時剖検において肺重量の減少, 雌F1ラットで10週齢時剖検において脾重量の増加が認められたが, 生殖能に対するbuspironeの影響はみられなかった. 8. F1ラットより得られた新生仔(F2)の出生に対するbuspirone投与の影響はみられなかった. 以上のように, ラット胎仔の器宮形成期に投与されたbuspironeは12mg/kg以上の投与量で母獣の肝重量が増加し, 胎仔(F1)の骨化は遅延した. 更に, 75mg/kgの投与量で母獣の自発運動及び体重増加が抑制され, 脳・下垂体・副腎・卵巣重量が増加し, 胎仔(F1)に対しては発育抑制と助骨の異常, またF1ラットに対しては雄ラットの摂餌量の減少と雌ラットの体重増加の抑制, 10週齢時及び交配後の剖検における脳重量の減少, 雄ラットの離乳時剖検における肺重量減少並びに雌ラットの10週齢時剖検における脾重量の増加を誘起したが, F1ラットの学習能力, 運動能力, 運動性, 情動性及び生殖能には影響を及ぼさなかった. 一方, 2mg/kgの投与量では親動物, 胎仔及びF1ラットとも影響を受けないことが示唆されたため, 本試験における親動物及び次世代(F1)に対する無影響量は2mg/kg/日と考えられた.
  • 甲斐 修一, 河村 寿, 石川 克己, 太田 敏, 黒柳 幸司, 河野 茂生, 門田 利人, 近沢 弘隆, 近藤 博志, 高橋 紀光
    1990 年 15 巻 SupplementI 号 p. 61-84
    発行日: 1990/04/10
    公開日: 2008/02/21
    ジャーナル フリー
    抗不安薬buspirone hydrochloride (buspirone) を2, 12及び75mg/kg/日の割合でCrj : CD (Sprague-Dawley)ラットに, 妊娠17日目より分娩後20日目までの間反復経口投与し, 概略次の結果を得た. 1. Buspirone 75mg/kg群で母獣(F0)の自発運動は抑制され, 12mg/kg以上の投与群で投与期間中摂餌量の減少を伴う体重の増加抑制が認められた. 2. 母獣(F0)の哺育期間終了時剖検において, buspirone 12mg/kg以上の投与群で脳及び副腎重量, 75mg/kg群で肺及び下垂体重量が増加した. 3. Buspirone 75mg/kg群で死産仔数の増加が認められた. 4. Buspirone 75mg/kg群で育成仔(F1)の生後3日目の生存率は低下し, 耳介開展, 腹部毛生及び眼険開裂に至る日数は遅延したが, 学習能力, 運動能力, 運動性及び情動性に対するbuspironeの影響はみられなかった. 5. Buspirone 12mg/kg以上の投与群の雌雄F1ラットで摂餌量の減少を伴う体重の増加抑制が認められた. 6. Buspirone 12mg/kg以上の投与群の雌F1ラットで交配後の剖検において心重量及び75mg/kg群の雌雄F1ラットで10週齢時剖検において脳重量の減少が認められたが, 生殖能に対するbuspironeの影響はみられなかった. 7. 妊娠F1ラットより得られた新生仔(F2)の出生に対するbuspirone投与の影響はみられなかった. 以上のように, ラットの周産期及び授乳期に投与されたbuspironeは12mg/kg以上の投与量で母獣の体重増加抑制と脳及び副腎重量の増加, F1ラットの体重増加抑制と交配後の剖検において雌心重量の減少をもたらし, 75mg/kgで母獣の自発運動抑制, 肺及び下垂体重量の増加, F1ラットに対しては死産仔の増加, 生後3日目生存率の低下, 耳介開展, 腹部毛生及び眼険開裂に至る日数の遅延, 10週齢時及び交配後の剖検における脳重量の減少を誘起したが, F1ラットの学習能力, 運動能力, 運動性, 情動性及び生殖能には影響を及ぼさなかった. 一方, 2 mg/kgの投与量では親動物及びF1ラットとも影響を受けないことが示唆されたため, 本試験における親動物及び次世代(F1)に対するbuspironeの無影響量は2 mg/kg/日と考えられた.
feedback
Top