Schizophrenia is a severe mental illness with a prevalence of approximately 1%. Its core features are delusions, hallucinations, affective flattening and disorganized behaviors. Although schizophrenia is severe psychiatric disorder, it is classified in the category of common diseases. Many studies have shown a strong genetic component for the development of schizophrenia. Heritability of schizophrenia is estimated to be approximately 80%. The mode of inheritance is multifactorial. Schizophrenia is a common and genetically complex disease. Schizophrenia research has developed rapidly in recent years. This is based on developments in the technology for molecular genetics. The advanced technologies can be used to perform genome-wide association study (GWAS) and copy number variant/variation (CNV) study. GWAS has revealed associations between schizophrenia and ZNF804A, NOTCH4 (major histocompatibility complex region: MHC), NRGN, TCF4, LSM1, BRP44, NFKB, NKAPL and TSPAN18 genes. The CNV study has found associations between schizophrenia and duplications/deletions of 1q21.1, 3q29, 16p11.2, 15q11.2, 15q13.3, 17q12 and 22q11.2 regions. The 22q11.2 deletion is the most interesting region in the genetic etiology of schizophrenia. A patient with 22q11.2 deletion is referred to as having 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS). This syndrome is also called DiGeorge/Velocardiofacial syndrome. Patients with 22q11.2DS have a high incidence of schizophrenia (~23%). Schizophrenia may exhibit etiological heterogeneity. On the basis of the GWAS and CNV study findings, we consider that there are two subtypes that are caused by many genes with low power for development (multifactorial disease) and few genes with high power (i.e., a Mendelian disease) in schizophrenia.

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In the 5th century BC, people believed that depression was caused by an excess of black bile in the gall bladder. In the 1960s, the “monoamine hypothesis”, the first major theory about the biological etiology of depression, was formulated based on the antidepressant efficacy of iproniazid and imipramine. This hypothesis has dominated our understanding of depression for over 40 years and it has led the development of new classes of drugs, such as selective serotonin reuptake inhibitors. However, the monoamine hypothesis does not fully explain the mechanisms of depression, due to the 2-3 week delay between the rapid increase in the monoamine levels until the therapeutic effect. Although the pathophysiology of depression remains unknown, recent advances in neuroscience have provided new insights into the mechanisms of depression. Hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is one of the most consistent biological findings in depression. Elevated cortisol as a consequence of HPA axis overactivity leads to structural changes and neuronal damage in the hippocampus, which may be associated with symptoms of depression. Neurochemical studies have revealed that antidepressants promote hippocampal neurogenesis by increasing expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). In the field of neuroimmunology, alterations in serum and cerebrospinal fluid concentrations of a number of inflammatory markers have been found in patients with depression. The most replicated findings are raised levels of C reactive protein, tumor necrosis factor a and interleukin-6. Neuroimaging studies of depression have provided evidence of abnormalities in brain areas associated with emotion regulation. The identification of a single candidate gene associated with depression is difficult because this disorder is likely a polygenic disease. However, the most recent meta-analysis of genetic association studies has found statistical evidence supporting roles for at least five genes (MTHFR, SLC6A3, DRD4, GNB3 and SLC6A4) in the propensity to depression.

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Dementia is a serious global impairment of cognitive ability that goes beyond what might be expected from normal aging in a previously unimpaired person. Dementia is not a single disease, but rather a non-specific illness syndrome. Cognitive impairment frequently emerges together with various emotional and behavioral symptoms. Some of the most common forms of dementia are: Alzheimer´s disease (AD), vascular dementia, dementia with Lewy bodies, and frontotemporal dementia. Precise history taking, cognitive testing, laboratory tests, and imaging are necessary for the proper differential diagnosis of dementia. Although numerous research studies have indicated that the disease is associated with plaques and tangles in the brain, the causes and progression of AD are not well understood. Current approved drug treatment for patients with AD includes cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine, galantamine) and the NMDA receptor antagonist, memantine. These drugs are relatively simple to use, although they only help alleviate the symptoms of the disease. Over the last 20 years, drug development has been directed towards ‘disease modifying drugs´ that could modify the pathological steps leading to AD and counteract the progression of the disease. Disease modifying drugs developed so far include drugs to reduce b amyloid (A b) production, prevent A b aggregation, promote A b clearance, drugs targeting tau phosphorylation and assembly and other approaches. Unfortunately none of these drugs has demonstrated efficacy in phase 3 studies. The failure of clinical trials with disease modifying drugs raises a number of questions, spanning from methodological flaws to our fundamental understanding of AD pathophysiology and biology. The use of complementary and alternative medicine (CAM) appears to be on the rise to delay cognitive symptoms. However, there is no conclusive evidence to support their benefit.

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軽度認知障害 (mild cognitive impairment: MCI)は，Petersen により提唱された疾患である． 1. 認知機能は正常とはいえないが，認知症の診断基準も満たさない．2. 本人または情報提供者から認知機能低下の訴えがある．3. 複雑な日常生活動作の障害は最低限にとどまり，基本的な日常生活機能は正常である，という状態である．罹患率は 65 歳以上の 10-20%で，Alzheimer´s disease (AD) の約 1.5-2 倍である．MCI は記憶障害の有無で amnestic MCI (健忘性 MCI) と non-amnestic MCI (非健忘性 MCI) に分類される．さらに認知機能障害が単一か複数かで single domain か multiple domain に分類される．脳血管障害，認知機能に影響を及ぼす神経系の疾患，精神疾患，全身的な内科疾患，薬物中毒などが原因疾患となる．MCI 全体では約 70%が認知症に進行する．特に健忘性 MCI の多くは進行し，無治療であれば 4 年後には 50%，最終的には 90%以上が AD に進展する．診断の確実度として，アミロイド b (Ab) 蓄積 (アミロイド PET 陽性または脳脊髄液の Ab 42 の低下) と神経細胞障害 (脳脊髄液 tau /リン酸化 tau 増加または FDG-PET で側頭・頭頂葉の糖代謝の低下または MRI による側頭・頭頂葉の萎縮) が示されている．これらのバイオマーカ ーは AD への進展因子でもある．健忘性 MCI の段階ですでに Ab が脳内に蓄積していると考えられている．Abを標的とした薬剤が開発中であるが，順調とはいえない．現時点では MCI から AD への進行を予防する根治的治療法はない．適度な運動とビタミンを多く含むバランスのとれた食事の摂取が，ある程度効果があるといわれている．

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Recently there have been reports of an increase in the prevalence of developmental disorders. Developmental disorders include psychological and physical disorders, autism spectrum disorders (ASD), attention-defect/hyperactivity disorder (AD/HD), and learning disorders (LD), as a consequence of impairment of the normal development of motor or cognitive skills. Although the increase in developmental disorders may arguably be due to a change in the diagnostic criteria, improved screening and early detection, especially of ASD, remains a concern for health and educational professionals who provide intervention programs for these increasing numbers. The diagnosis of developmental disorder is made by recognizing patterns of behavior that are present early in life. All systems for diagnosis that have been suggested, including the international classification of diseases (ICD) and diagnostic and statistical manual (DSM), agree that childhood ASD, for example, is a pervasive developmental disorder that is characterized by abnormal functioning in 3 main areas of development before the age of 3 years: (1) reciprocal social interaction, (2) communication, and (3) stereotypical repetitive behavior. In this paper, I propose the importance of appropriate behavior intervention programs for preschool children with developmental disorders to support their cognitive, adaptive behavior, and language development.

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Recent epidemiol ogic studies have clearly shown that sleep problems are common in industrial countries, as well as developing ones. A survey conducted in Japan reported that 21.4% of adults had complaints of insomnia, which were frequently associated with other psychological and somatic symptoms. Insomnia is clinically defined as sleep difficulty despite adequate opportunity and circumstance for sleep associated with daytime impairment in quality of life, and requires appropriate therapeutic interventions because it is likely to cause several serious mental and physical disorders including hypertension, diabetes, heart diseases and depression. Here I reviewed recent articles on epidemiology, pathogenesis, diagnosis and treatment of insomnia, and found the following documented facts. Pathophysiologic mechanism of insomnia seems to be multifactorial and needs further study. Diagnosis of insomnia in clinical settings is carried out mainly by excluding mental or physical diseases that are possibly cause symptoms of insomnia, as well as other primary sleep disorders. Current progress in sleep medicine has proposed that pharmacological and non-pharmacological interventions should be combined in the treatment of insomnia. New generation hypnotics that act through mechanisms other than central GABAnergic ones, i.e., melatonin receptor agonists, orexin receptor antagonists, are expected to play an important roll in future sleep medicine practice.

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Electroconvulsive therapy (ECT), in which brain seizure discharges are therapeutically induced by transcranial electric stimulation, has been recognized as a treatment for psychiatric disorders including depression, mania and schizophrenia for over 70 years. Many clinical studies have proved its efficacy and safety relative to psychotropic drug therapies. Recent advance in clinical psychiatry has proposed a modification of the ECT procedure, a modified ECT (mECT), in which peripheral muscle relaxant is used to suppress motor manifestations due to the brain seizure discharge. In this article the author carried out a comprehensive review on ECT in respect with its history, clinical indication and practice together with mechanism of action. First, literature review has revealed that indication of ECT is widely described in a variety of disorders. Successful outcome has been reported in the treatment of not only psychiatric disorders but also neurological disorders such as Parkinson´s disease, neuroleptic malignant syndrome or drug resistant chronic pain. Second, the author documented a detailed mECT procedure that has recently been conducted in the department of psychiatry Nihon University School of Medicine. Lastly, clinical considerations on the mechanism of action were made based on recent therapeutic ECT studies using positron emission tomography. Finally the author concluded that the therapeutic effects of ECT involve multiple neurotransmitter systems.

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Deep brain stimulation (DBS) has been recognized as an effective therapy for involuntary movements. As DBS has become more widely used, it has sometimes been observed that psychiatric symptoms and personality changes are induced by DBS. Such phenomena are associated with the close cooperative function of motor, associative and limbic circuits in the cortico-basal ganglia-thalamic-cortical (CBTC) circuit, which is often selected as a target for DBS. On the other hand, clinical studies of DBS by stimulating the CBTC circuit for depression and obsessive compulsive disorder are being conducted in Western countries. The reversibility of DBS allows it to be used as a new therapeutic method for psychiatric disorders, epilepsy, aggressiveness, obesity, and cluster headache, among others. However, apprehension due to the history of abuse of psychosurgery delays the development of this field. The neurologist Egas Moniz is regarded as the founder of psychosurgery. He performed the first prefrontal leukotomy in 1935. His interventions on the brain substance caught great attention worldwide and led to the Nobel Prize in 1949; an award that remains highly controversial today. However, DBS for psychiatric diseases differs greatly from previous psychosurgery because of the reversibility of the process. The prospects and ethical and social issues of DBS for psychiatric diseases should be discussed.

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急性大動脈解離に対する緊急手術に BioGlue^® (CryoLife Inc, Kennesaw, GA, USA) を使用した経験を報告する．2011 年 8 月から 2012 年 4 月に当院で急性大動脈解離に対して BioGlue を用い断端形成し，上行大動脈置換術を施行した 7 例を評価した．手術時間 217 ± 32.7分，体外循環時間 129 ± 17.5 分，循環停止時間 25.4 ± 3.4分であった．手術死亡や術後合併症は認めなかった．術後の造影 CT では大動脈基部は全ての症例で血栓閉塞し，吻合部仮性瘤は認めなかった．また，下行大動脈は 5 例で偽腔が血栓閉塞していた．短時間で十分な強度になる BioGlue を用いることにより，迅速かつ確実な断端形成が可能であり，急性大動脈解離に対する緊急手術にBioGlue は有用であった．

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目的：小児メッケル憩室は，合併症で急性腹症として手術が行われることが多い．今回，合併症併発メッケル憩室による急性腹症で手術された症例の臨床的特徴を検討した． 対象：過去 10 年間に急性腹症で手術された小児期の合併症併発メッケル憩室症 7 例 (男児 6例，女児 1 例であり，年齢分布は生後 3 か月～15 歳，平均 6.1 歳であった) を対象に，その臨床的特徴を検討した．結果：合併症は腸閉塞症 3 例，憩室炎 2 例，穿孔 1 例，出血 (憩室潰瘍) 1 例であった．術前診断は腸閉塞症 3 例，急性虫垂炎 2 例，汎発性腹膜炎 1 例，急性腸炎 1 例であった．主訴は，腹痛 (右下腹部痛 2 例，下腹部痛 1 例) が最も多かった．そして，発症後 5 時間で手術した 1 例を除き，6 例は 3 日以上の長期間 (3 日～ 3 年) に渡り症状が繰り返し認められた．手術は楔状切除 4 例，小腸部分切除 3 例であった．憩室は回腸末端から 50～150 cm (平均 76.3 cm) に認められ，全例が腸間膜反対側であった．また，大きさは，1～10 cm (平均 4.0 cm) であった．異所性組織は 1 例に認められ，胃粘膜であった．全例が術後合併症は無く，予後は良好であった．

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事象関連電位の 1 つであるミスマッチ陰性電位は，無意識に聴覚の変化により生じる電位とされている．近年，視覚刺激等その他のモダリティについても研究されている． 我々は，正常小児に対して視性ミスマッチ陰性電位を測定し，その年齢別発達的変化を検討し報告した．今回精神遅滞児 29 例について視性ミスマッチ陰性電位の潜時を測定し，正常小児との潜時の比較検討を行い，その有用性を検討した．その結果，正常群に比較し精神遅滞群，特に年長児に有意な視性ミスマッチ陰性電位潜時の遅延が認められた．このことは，視覚認知機能において一部の精神遅滞児には，前認知に関与する感覚記憶過程の成熟障害が存在すると推察された．

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目的：カルボプラチン・パクリタキセルを使用した化学療法 (TJ 療法) において，先発品，後発品変更前後で有害事象の発現や治療が完遂できたかを比較することで，その安全性を検討した．対象と方法：2006 年 4月から 2010 年 8 月まで当院外来化学療法室を使用してTJ 療法を行った呼吸器外科の患者は 34 名．1 名が術前化学療法，13 名が再発，20 名が術後補助化学療法であ った．後発品を使用した患者は 12 名であった．両群間の有害事象の発現と治療の完遂について，後ろ向きに検討した．有害事象は有害事象共通用語規準 v 4.0 日本語訳JCOG 版に準拠した．結果：grade 3 以上の有害事象は先発品で 22 名中 2 名，後発品では 12 名中 4 名がみられた．治療の経過では先発品で治療の中止 3 名，減量 2 名，後発品で治療の中止 3 名，減量 2 名であった．先発品，後発品で有害事象， 経過に統計学的有意差は認めなかった．まとめ：今回の検討では TJ 療法において先発品と後発品では同等の安全性をもつことが考えられたが，長期的な予後については今後も慎重に経過をみる必要がある．

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全国約 10 万人の中高生を対象とした大規模疫学調査データを用いて喫煙行動と不眠の関連性について検討を行った．調査デザインは断面標本調査とした．2004年から 2005 年にかけて全国学校総覧より無作為抽出した中学高校の在校生を対象に自記式質問調査票による調査を行い，回答に不備のなかった 102,451 人分の調査票を解析した．入眠障害，中途覚醒，早朝覚醒の有訴者率は，喫煙日数，喫煙本数が多いあるいはニコチン依存度が高いほど有意に高値を示した．多重ロジスティック回帰分析により非喫煙者に対する調整オッズ比を算出した結果，毎日喫煙する，1 日 21 本以上喫煙する，朝起きていつもすぐに吸いたくなるという群が最も高値を示し，いずれも有意な関連が認められた．これら体内のニコチン摂取量と不眠症状の関係から，喫煙行動と不眠の間に密接な関連があることが示唆された．今後，学校において喫煙防止と睡眠衛生を含めた包括的な対策が必要である．

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症例は 65 歳男性，急性腸炎のためセフトリアキソンを投与したところ，投与 5 日目に肝胆道系酵素の上昇がみられ，腹部 CT で胆砂による閉塞性黄疸と診断した．内視鏡的乳頭切開術を行った後に，ウルソデオキシコール酸を投与して胆砂を除去した．入院時 CT では胆砂は認めていなかったことから，セフトリアキソンが投与されたことによる胆砂と考えられた．セフトリアキソン投与中は，胆砂形成の可能性を認識して，腹部症状や肝機能障害には注意する必要があると考えられた．

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声門下血管腫は，新生児期あるいは乳児期早期に重篤な気道閉塞症状を呈する稀な疾患である．今回，吸気性喘鳴を主訴に来院し，造影 CT が診断に有用であ った声門下血管腫の 2 か月男児例を経験した．喉頭内視鏡検査では病変が確認できず，造影 CT にて右の声門下に約 9 X 6 mm の強い造影効果を示す腫瘤を認め，右声門下血管腫と診断した．治療は，プレドニゾロン 2 mg/kg/day の全身投与により，呼吸症状の改善をみた．

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83 歳男性，急性冠症候群の診断で前医にて左冠動脈前下行枝 (LAD) のびまん性高度狭窄に対して薬剤溶出性ステント (drug-eluting stent; DES) を 2 本留置され，心臓リハビリテーション (心リハ) 目的に当院入院となった．第 5 病日ステント血栓症から急性心筋梗塞 (acute myocardial infarction; AMI) を発症したため，緊急で経皮的冠動脈インターベンション (percutaneous coronary in-tervension; PCI) を施行した．その後，広範囲前壁梗塞から左室駆出率 (Left Ventricular ejection fraction; LVEF) も20～30%に低下し，カテーテル治療後から心不全状態が続いた．心不全リハビリプログラムに沿って心リハを進行していったが，強心薬投与下で心不全の増悪や心室性不整脈の出現のため，約 1 か月間のベッド上での管理が続いた．その後，心不全のコントロールが可能となり，エルゴメータによる有酸素運動を導入することとなった．心肺運動負荷試験 (cardiopulmonary exercise testing; CPX) を行い，運動耐容能，心機能評価を行った．心不全に対して患者教育を行い，退院後は自宅で運動処方に基づいたエルゴメータによる有酸素運動を継続し，外来で運動の記録をチェックすることで管理した．本症例は，心機能低下から心不全増悪の可能性が高く，運動処方に基づいた有酸素運動の継続と自己管理を行うことで再入院を防ぎ，心リハの可能性を再認識させられた一例であり報告する．

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症例は 70 歳代男性．右季肋部痛を主訴に来院．腹部単純 X 線にて右上腹部に胆嚢内ガス像を認めた．腹部 CT 検査でも胆嚢気腫像を認め，気腫性胆嚢炎と診断した．同時に肝臓 S7 に 55 mm の腫瘤を認め，精査にて肝細胞癌と診断した．緊急での胆嚢摘出術を行うことで，その後の肝切除術が癒着によって困難になることが予想された．そのため，気腫性胆嚢炎に対して保存的治療を行い，後に胆嚢摘出術及び肝切除術を同時に行うこととした．保存的治療にて全身状態の改善みられたため，入院第 22 病日に胆嚢摘出術及び肝切除術を施行した．気腫性胆嚢炎を契機に見つかった肝細胞癌症例に対して，胆嚢摘出術及び肝切除術を同時に施行した 1 例を経験したので文献的考察を加えて報告する．

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急性間質性肺炎は特発性間質性肺炎の 1 型で予後不良であり，有効な治療法はない．本症例は 51 歳女性で，18 日間持続する乾性咳嗽と呼吸困難を主訴に入院した．画像所見は特発性器質性肺炎に類似するも，呼吸不全は急速に悪化した．気管支肺胞洗浄を行い，洗浄液中の好中球増加を認め，急性間質性肺炎と診断した．ステロイド大量療法・エンドトキシン吸着療法を行い， PaO2 / FiO2 ratio は改善を認めた．画像所見は改善乏しく，ステロイド後療法に併用してシクロスポリン A を追加投与したところ改善し，呼吸器症状・画像所見ともに改善した．これらの併用療法は急性間質性肺炎の新たな治療戦略の 1 つとなり得ることが示唆された．

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目的：2011 年に日本大学医学部外科系で施行した手術内容を検討し，その現状を明らかとする．対象および方法：2011 年 1 月より 12 月までの日本大学医学部附属板橋病院，駿河台日本大学病院，日本大学医学部付属練馬光が丘病院で行われた消化器外科，小児外科，乳腺内分泌外科，心臓血管外科，呼吸器外科の手術および手術数をまとめた．結果：消化管癌手術 791 件，肝胆膵癌手術 302 件，小児外科 438 件，心臓外科 287 件，血管外科 487 件と増加した．結語：外科の手術件数は増加し日本大学外科講座の更なる発展が期待される．

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