癌免疫療法ではHLA抗原により提示された癌抗原ペプチド特異的なT細胞を誘導することが最も重要であり,これを誘導するために樹状細胞(DC)が有用である。そこで我々はヒトの単球を生体外で増殖させることにより,少量の末梢血から大量のDCを作成する方法を開発した。末梢血より分離したCD14
+単球にレンチウイルスで
cMYCと
BMI1遺伝子を導入した後,M-CSFとGM-CSFの存在下で培養すると3–5週後に最大1,000倍に増殖させることができた。我々は,この細胞をCD14-MLと命名した。健常人ドナー12人中9人からCD14-MLが樹立でき,CD14-MLにIL-4とTNFαまたはOK432を添加するとDC(CD14-ML-DC)に分化した。このCD14-ML-DCにCMVペプチドあるいはMART1ペプチドを負荷し,末梢血から分離したCD8
+T細胞と共培養することで抗原特異的なT細胞ラインを誘導することができた。CD14-ML誘導法は
in vitroでヒトの末梢血単球を増殖可能とした初めての技術であり,患者負担を軽減するDC免疫療法への応用が期待できる。
抄録全体を表示