Purpose: To clarify the association between the coronavirus disease 2019 pandemic curve and Google Trends search volumes for the disease during the three major epidemic waves in Japan.
Method: Correlation between the number of cases of coronavirus disease 2019 in Japan and the internet search volume for "corona" in the period 12th January 2020 to 19th February 2021 was evaluated using the open database provided by the Japan Broadcasting Corporation and Google Trends index data.
Results: The peak search volume for "corona" was highest during the first wave and lowest during the third wave. In contrast, the peak number of new cases per week was lowest during the first wave and highest during the third wave. The search volume and number of new cases per week showed strong correlations in each wave; however, the search volume in each wave decreased remarkably from the first to the third wave.
Conclusion: This study identified evidence of so-called "pandemic fatigue", a habituation reaction against COVID-19, in Japan. Prolonged and repeated waves of the epidemic have made people less sensitive for preventing spread of coronavirus disease 2019. Sustained, clear communication will be required to elicit the cooperation of the population in controlling the pandemic.

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Initial distribution volume of glucose (IDVG) has been demonstrated to reflect central extracellular fluid (ECF) volume and can be used as an indicator of cardiac preload. However, it is unknown whether IDVG reflects the cardiac preload in septic patients. This study aimed to investigate the changes in IDVG in endotoxin (ET)-induced septic pig models.
METHODS: We anesthetized 13pigs and sepsis was induced with intravenous ET. Five pigs were used to investigate changes in IDVG, 3pigs were used as controls and 5pigs underwent fluid resuscitation with Ringer's lactate solutions after ET. IDVG was measured with 2g glucose and calculated with one compartment model. IDVG, CO, intrathoracic blood volume (ITBV), and other parameters were measured after ET. The statistical analysis was performed with RM-ANOVA, followed by Dunnett's test or the Newman-Keuls test. P<0.05 was considered significant.
RESULTS: CO and systolic BP significantly decreased and lactate levels significantly increased 4h after ET. IDVG and ITBV significantly decreased but central venous pressure did not change 4h after ET. IDVG and CO were significantly increased with volume loading, but the effects disappeared after 1h.
CONCLUSIONS: IDVG reflected the changes in the central ECF volumes and can be an indicator of cardiac preload in septic states.

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Objective: This study aimed to investigate the physical performance and cognitive function related to the second fall in older adults who have suffered previous falls and fractures.
Method: This prospective cohort study included older adults who were admitted to hospital with an orthopedic fall-related injury and who completed 12 months of follow-up investigations. We evaluated the Berg Balance Scale (BBS), Timed Up and Go Test, Four-Square Step Test, walking speed, 30-Second Chair-Stand Test, 6-Minute Walk Test, Falls Efficacy Scale, Functional Independence Measure, and Mini Mental State Examination. Telephone interviews were used to investigate the fall status of the subjects monthly for 12 months. Principal component analysis was used to derive orthogonal factor loading. Logistic regression analysis was used to determine which factors were associated with a second fall.
Results: The first three principal components (PC1, PC2, PC3) accounted for 77.2% of the variance in the data at hospital discharge. The principal components biplot, showed that the BBS an independent comprehensive indicator. The logistic regression analysis results showed the BBS score to be a risk factor for falls (odds ratio=0.81, 95% confidence interval=0.64-0.95).
Conclusion: The BBS score was associated with the risk of second falling in older adults with a history of fractures.

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Objective: Icing is the most common care method for Japanese baseball players to prevent secondary tissue damage. However, because of reports that icing causes decrease in muscle strength and reduction in training effect, currently there is no standard post-pitching care. The purpose of this study was to longitudinally investigate whether different post-pitching care methods are associated with different effects on shoulder joint function.
Method: Aerobic exercise, stretch training, and icing were administered, at intervals of more than a week, to nine high school baseball pitchers after each of them pitched 100 throws. A comparative study was performed by measuring shoulder joint function after pitching, after care completion, and at 24 hours, 48 hours, and 72 hours post pitching.
Results: Significant differences were observed in shoulder rotation range of motion and external rotation muscle strength due to differences in care. Icing was the most selected care method in the questionnaire survey as well.
Conclusion: Depending on differences in post-pitching care, the shoulder joint function changes. Awareness about changes in shoulder joint function due to different care methods will help prevent pitching disorders through the selection of appropriate care depending on circumstances such as pitching day intervals.

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Background & Aims: The aim of the present study was to elucidate the possible factors responsible for the difference in the COVID-19 case fatality rate by country.
Methods: In reference to the reported studies, 14 factors possibly related to COVID-19 case fatality rate were identified. Of the 191 countries and regions listed on the global map of the COVID-19 dashboard by the Center for Systems Science and Engineering at Johns Hopkins University, 79 countries were selected taking into account the amount of data and its reliability. Correlations of the COVID-19 case fatality rate with 13 possible factors were investigated. Epidemiological data such as food consumption, and meteorological data were obtained from public online databases.
Results: Only fish and seafood consumption had a negative correlation with the case fatality rate by country. Seafood consumption decades ago correlated better than that in 2017. The correlation coefficient between sea food consumption and the COVID-19 case fatality rate decreased from -0.51 in 1970 to -0.29 in 2017.
Conclusion: Fish and seafood eating habit during childhood and young adulthood may be associated with decreased death by COVID-19 in their later years.

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Background: Implantable cardiac monitor (ICM) is an effective tool to detect atrial fibrillation (AF) in patients with embolic stroke undetermined sources (ESUS). We investigated predictive factors for AF detection in ESUS patients with ICM implantation.
Methods: A total of 29 ESUS patients who underwent ICM implantation (median 71 [66-84] years and 18 males) were followed-up for a median of 253 [44-570] days.
Results: AF was detected in 10 patients (34.5%). The median time from ICM implantation to AF detection was 41.5 [33.25-59.25] days and that from stroke onset to AF detection was 62.5 [52.25-71.75] days. AF was detected within 90 days after ICM implantation in 90% (9/10) of the study patients. Plasma brain natriuretic peptide level was significantly higher in patients with AF detection than in those without it (125 [49.8-550.8] versus 18.2 [14.1-60.0] pg/mL, p=0.007). More frequent supraventricular premature contraction (SVPC) on Holter electrocardiogram (ECG) was observed in patients with AF detection than in those without it (1.81 [0.40-4.80] versus 0.04 [0.02-0.13] %/day, p<0.001). Cox proportional hazards model showed that the frequent SVPCs was a significant factor for AF detection.
Conclusions: The frequent SVPCs on Holter ECG is an independent predictor for covert AF in ESUS patients.

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Background: Women often experience medically unexplained symptoms as they age, and their possible causes include changes in autonomic activity. Heart rate variability is a relevant marker for autonomic function.
Methods: The autonomic activities of patients who underwent gynecologic surgery were prospectively measured and evaluated by menopausal status. Parameters included the standard deviation of the mean R-to-R intervals (SDNN) and index of the sympathetic nervous system (SNS) function. Patients also evaluated the severity of their headache, hot flashes, anxiety, irritability, fatigue and shoulder stiffness using the visual analog scale (VAS-P, VAS-H, VAS-A, VAS-I, VAS-F and VAS-S, respectively). Measurements were conducted shortly before, immediately after, and 1 week after surgery.
Results: The study cohort (N = 101) consisted of 14 premenopausal, 39 surgically menopausal, and 48 naturally menopausal patients. At 1 week after surgery, surgically menopausal patients had significantly smaller mean SDNN than premenopausal patients. Surgically menopausal patients also showed significant correlation between the SNS index and VAS-I and VAS-F.
Conclusions: The SNS index in surgically menopausal patients can be a promising tool for evaluating the severity of menopausal symptoms. Parasympathetic nerve activity decreased immediately after the operation in the surgical menopausal group. Therefore, early hormone replacement therapy may be necessary in surgical menopause group.

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    The purpose of this paper is to report the usefulness of continuous intra-arterial infusion of antibiotics for the treatment of intractable skin infection, using a tunneled catheter technique without a port.
    An elderly woman presented with pain in the left leg with a chronically infected intractable giant skin ulcer, for which amputation was recommended by former doctors to avoid the occurrence of skin cancer, because she had multiple (five times in 14 years) skin grafts and the skin ulcer continuing for so many years. The patient requested an alternative and interventional radiological treatment was selected.
    The pus in the ulcer yielded numerous Pseudomonas aeruginosa and Proteus vulgaris. She was treated by continuous intra-arterial infusion of an antibiotic, Sulbenicillin, using a tunneled catheter technique without a port for 18 days. The organisms in the ulcer were completely eradicated, and the ulcer gradually healed with decreased size. When the size of the ulcer became minimal a skin graft completed the treatment, avoiding amputation. No local or subcutaneous infection relating to the procedure was noted during or after the treatment.
    In a follow-up two years after the treatment, she was found to be living well without any complications.

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 境界明瞭な乳房腫瘤は良性の場合が多い．今回，境界明瞭な腫瘤像を呈した男性乳癌を2 例経験したので報告する．
症例１は５０代の男性．人間ドックで右乳房腫瘤を指摘され当院に紹介，US で右乳腺E領域に約１７mm の境界明瞭な腫瘤 を認めた．針生検で乳癌の診断を得て，胸筋温存乳房切除と SN を行った．病期はT1cN0M0, 病期 I，病理診断は浸潤性 乳管癌であった．症例２は６０代の男性．増大する左乳房腫瘤を主訴に紹介医を受診した．超音波検査（US）で左乳腺E 領域に約１１mm の境界明瞭な腫瘤を認めた．穿刺吸引細胞診で乳癌の診断を得て当院に紹介，胸筋温存乳房切除術と腋 窩郭清（Ax）を施行した．病期はT1cN0M0，病期 I．病理診断は浸潤性微小乳頭癌，リンパ節は Ax 陰性（0/14）であっ た．境界明瞭な腫瘤像を呈する男性乳癌の報告が多く，男性では境界明瞭な腫瘤でも乳癌を疑って精査すべきと考えら れた．

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くも膜嚢胞は一般的には無症候性であり，画像検査で偶発的に発見されることが多いが，稀に閉塞性水頭症，内分泌障害，視機能障害などを引き起こすことが報告されている．今回，くも膜嚢胞による閉塞性水頭症をきたし，第三脳室底開窓術が著効した一例を経験した．症例は3 歳の男児．嘔吐，歩行障害，眼位異常を主訴とし，当科を紹介され受診した．頭部 MRI で水頭症と中脳水道付近の嚢胞性腫瘤を認め，嚢胞切除術及び第三脳室底開窓術を施行した．術後，症状は徐々に軽快し，画像検査上，水頭症所見も改善傾向を認めた．術中所見と病理検査の結果より，嚢胞性腫瘤は第三脳室由来のくも膜嚢胞であると診断され，閉塞性水頭症をきたしたと考えられた．くも膜嚢胞の多くは無症候性であるが，画像検査で偶発的に発見された場合，低年齢であるほど，自然増大して閉塞性水頭症を引き起こす可能性があり，より注意してフォローアップする必要がある．

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肢端紅痛症は四肢末端の発赤，熱感，灼熱痛を認める稀な疾患で，Na チャンネルαサブユニットをコードする遺伝子SCN9A の関与が示唆されている．症例は現在２６歳の女性．１５歳時，初めて下肢の紫斑，浮腫，疼痛が出現し，皮膚生検で白血球破砕性血管炎と診断された．16歳時，低γグロブリン血症（IgG 320 mg/dL, IgA 12 mg/dL, IgM 35 mg/dL）を認め当科へ紹介された．血管炎症候群が疑われる臨床症状に対しプレドニゾロンや免疫グロブリン大量療法を中心とした治療を行ったが再燃を繰り返した．２５歳時，肢端紅痛症関連遺伝子検査で母子ともに SCN9A 遺伝子変異を認め肢端紅痛症と診断，カルバマゼピンの投与を開始し臨床症状の改善が得られた．肢端紅痛症では，時に難治性紫斑や低γグロブリン血症など非典型的な臨床症状が前面に立つことが示された．本症例は肢端紅痛症の疾患概念拡大に寄与する可能性がある．

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 Oligoribonucleotide (ORN) interference-PCR (ORNi-PCR) は、PCR 増幅領域の塩基配列に相補的な17〜29 塩基のORN (短鎖RNA) を増幅領域にハイブリダイズさせ、プライマー伸⻑反応を阻害することで塩基配列特異的に増幅を抑制する技術である。ORN 結合部位に変異がある場合、ORN はハイブリダイズせず PCR 増幅されうる。ORNi-PCR法は安価かつ簡便に実施可能であり、演者らはこれまでに (1) がん細胞やゲノム編集済み細胞の遺伝⼦における⼀塩基変異の検出、(2) 同⼀遺伝⼦内の複数箇所に⽣じる⼀塩基変異の同時検出、(3) 固定組織から精製した DNA や未精製の⾎液を鋳型とした塩基配列差異の検出、(4) ゲノム中の DNA メチル化の検出が可能であることを⽰した。本技術は臨床診断や検査での利⽤が期待されるが、そのためには検体中の多数の正常細胞に混在する極僅かな変異細胞の遺伝⼦を⾼感度に検出する必要がある。そこで、本研究はラットおよびヒトの固定組織をサンプルとして ORNi-PCR による塩基配列差異の検出感度を検討した。
 ラット glutathione S-transferase mu 1 (GST-M1) 遺伝⼦における⼆塩基多型 (GA塩基型とTT 塩基型) を塩基配列差異のモデルとして、GA 型塩基配列に相補的なORN を作製した。GA 型およびTT 型ラットの肝固定組織よりDNA を抽出し、両DNA を混合してORNi-PCR によるTT 型の検出感度を解析した。実験の結果、GA 型DNA にTT 型DNA を0.5%含む鋳型において、GA 型GST-M1遺伝⼦はORN によって増幅が抑制され、TT 型GST-M1遺伝⼦は増幅した。
 次に、ヒト⾮⼩細胞肺がんのドライバー遺伝⼦である上⽪細胞増殖因⼦受容体 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 遺伝⼦の野⽣型塩基配列に相補的な ORN を作製した。野⽣型および L858R 一塩基変異型の固定組織より DNA を抽出し、両 DNA を混合して ORNi-PCR による L858R変異型の検出感度を解析した。実験の結果、野⽣型DNA に変異型DNA を5%含む鋳型において、野⽣型EGFR 遺伝⼦は ORN によって増幅が抑制され、変異型EGFR遺伝⼦は増幅し L858R 変異が検出された。
 いずれの解析においても、検体中の多数の野⽣型配列の増幅を ORN によって抑制し、混在する極僅かな塩基配列差異を検出できたことから、ORNi-PCR は⾼い検出感度を有することが⽰された。本研究の成果は、臨床検体を⽤いた遺伝⼦疾患やがんの早期診断など、医療分野における塩基配列差異の⾼感度検出法の確⽴に寄与すると考える。

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 大動脈弁狭窄症 (AVS) は弁石灰化の進行により重篤化し、心不全や突然死などに至る心臓弁膜症である。弁異所性石灰化に寄与する原因細胞の同定及びその分子機構を解明するため、今回 AVS患者の大動脈弁から単離した大動脈弁間質細胞 (HAVICs) の初代細胞 (P1) を用い、免疫染色手法により解析した。P1細胞は間葉系幹細胞マーカー (CD73、90、105) が陽性である一方、造血幹細胞マーカー (CD34、45) が陰性であった。さらに、血管内皮細胞のマーカー、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR2) もすべての細胞で陽性だったが、平滑筋及び筋線維芽細胞のマーカー、平滑筋アクチン（α-SMA) 陽性細胞が約半数存在した。弁組織でも間質細胞全てが VEGFR2 陽性であったが、α-SMA 陽性の HAVICs が約15％存在することを確認した。また、ノンコーティングディッシュで単離・培養した P1細胞の分化能を調べたところ、コロニー形成能と骨芽細胞への分化能を認めた。非石灰化弁では CD34 陽性間質細胞が豊富に含まれることが知られている。以上の結果は、AVS患者から得た HAVICs が弁内皮細胞に由来することが考えられ、内皮間葉移行などにより CD34 陰性細胞へ分化して石灰化能を獲得した可能性を示唆している。

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 インフルエンザによる死亡者は、関連死を加えると新型肺炎より遥かに多いと考えられるが、検死体での検討は少ない。昨シーズン２０１９年１２月から２０２０年４月３０日までの検死体１４３例中、インフルエンザ検査を１０例に施行した結果、陽性は３例で、いずれもＡ型であった。
 当院でのインフルエンザ患者数は、２０１８年から２０１９年は３５４人、２０１９年から２０２０年は２４５人であったが、今シーズンはわずかに１人と、インフルエンザの流行は見られていない。
 昨シーズン中、検死例でインフルエンザ陽性者が出たのは、１２月１名と、１月２名で、インフルエンザ患者数が多い時期であった。
 症例１．８６歳女。高血圧、脂質異常症。肺炎と敗血症にて死亡。１２月１日から高熱、咳、眩暈等の症状があり、１２月３日の受診予定日に死亡が確認された。
 症例２．７４歳男。高血圧、脂質異常症、高尿酸血症。肺炎によるうっ血性心不全の増悪により、１月２日便所で死亡していた。
 症例３．６４歳男。高血圧、肝硬変、悪性リンパ腫があるものの清掃員として働いていたが、肺炎にて死亡。１２月３１日より咳や体調不良を訴え、１月５日の受診予定日に死亡が確認された。
 インフルエンザでは肺炎や基礎疾患の増悪を招くことがあり、早期の診断と治療、特にウイルス量を減らす事が重要と考えられる。又、検死体の中にもインフルエンザ陽性者が存在すると考えられ、今後共積極的に検索すべきであ る。

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 ２２歳男。他地区の強盗事件で執行猶予中、青森市内にて建造物侵入、窃盗事犯にて逮捕されて青森署留置施設に勾留中、実刑の可能性が濃厚となる中で異食を繰り返した。
 ７月２日に風呂場のシャンプーを多量飲用して内視鏡検査を行い、喉頭部の良性ポリープと胃内のシャンプーと多量の泡を認めたため、吸引と洗浄を施行。７月１１日にドアのパッキンを手で破損させて多量に飲み込んだ。内視鏡下での把持鉗子による回収は困難で、バスケット鉗子で数個回収後に網の部分が破損したため、この金具だけを用いてパッキン片を締めて一度に数個ずつ回収したところ合計５６個に達した。しかし、その後７月１５日畳の縁をちぎって飲み込んだが、把持鉗子で回収可能であった。その後も８月２９日、壁に頭を強打する自傷行為が見られたが、ＣＴにて脳内出血は無かった。
 尚、この間の経緯について本人は全く記憶が無いと繰り返すばかりで特に精神疾患も認められず、その後拘置所に移送された。このように、逮捕、起訴、裁判への過程において、留置施設での勾留中には不定愁訴、詐病だけで無く、不測の拘禁症状が見られる場合があり、注意が必要である。

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【はじめに】胸部食道癌手術は頚部、胸部、腹部の３領域に及ぶ手術であり、その侵襲は高度で、術後合併症が多く、術後 ADL、QOL、栄養状態の低下が引き起こされることが多い。近年、術後早期回復を目指した ERAS (enhanced recovery after surgery) など各種プログラムが臨床の現場で広く導入され、その有用性が報告されている。当科では 2013年より ERASプロトコルに基づいた体制を整え、術前呼吸訓練、歯科口腔外科による口腔ケア、術後早期経腸栄養、リハビリテーションと連携した術後早期離床訓練に重点を置き、周術期管理を実践している。そこで、今回 ERAS導入前後の術後成績を比較検討し、ERAS の有用性を評価することを目的とした。
【対象と方法】2009年１月から 2019年１２月までの間に食道癌に対して食道亜全摘術、３領域郭清を施行した全 335例を対象とした。ERAS導入前 (2009～2012年) の非ERAS群 (NE群) 174例と ERAS導入後 (2013年～) の ERAS群 (E群) 161例の２群間で背景因子、手術因子、術後合併症、術後３ヶ月時の体重、筋肉量の指標としての腸腰筋面積 (PMI) を比較検討した。
【結果】２群間に背景因子や手術時間、出血量に差は認めず、Clavien-Dindo分類 Grade Ⅲ 以上の術後全合併症は NE/E：75例 (43.1%)/49例 (30.4%) と E群で有意に少なく (p=0.023)、術後呼吸器合併症も NE/E：41例 (23.6%)/23例 (14.3%) (p=0.043) と有意に少なかった。術後３ヶ月時の体重減少率は NE/E：7.8± 5.2%/5.6 ± 6.4% (p=0.045) 、PMI 減少率は NE/E： 12.3 ± 13.3%/6.7 ±14.9% (p=0.021) と術後の体重および筋肉量の減少が有意に抑制されていた。
【結語】ERAS の導入により術後呼吸器合併症や術後の体重減少、筋肉量減少に改善が見られ、ERAS の有用性が示唆された。

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【背景】膝前⼗字靭帯 (ACL) 損傷は多くはスポーツ活動中に発⽣し、スポーツ選⼿にとって選⼿⽣命に関わる致命的な怪我の⼀つである。また ACL損傷により、半⽉板の損傷や変形性膝関節症が進⾏するため、予防が重要とされている。近年⼩児の ACL損傷が増加傾向であり、予防の観点からは⼩児期から介⼊を⾏うことが望ましいと考えられる。しかし、この年代に対する介⼊ではコンプライアンスが問題となることが報告されており、効率的なプログラムの作成が必要である。⼀⽅、体幹安定性の向上は ACL損傷予防に重要とされているが、⼩児期のスポーツ選⼿における体幹トレーニング単独の効果については明らかでない。本研究の⽬的は⼩児期のスポーツ選⼿における短時間で施⾏可能なコアマッスルトレーニングプログラム (CMTP) の効果を調査することである。
【⽅法】対象はジュニアサッカーチームに所属する男⼦ 49名 (平均年齢 10.8±1.1歳)とした。５分間で施⾏可能な３種⽬から構成される CMTP を週４回以上の頻度で１年間⾏わせ、体幹屈曲・伸展筋⼒、drop vertical jump test (DVJ)、Y バランステストをトレーニング前後で評価した。体幹筋⼒に関しては当科で 2013年から 2016年に施⾏した地域住⺠健診に参加した運動習慣のある⼩中学⽣の中から年齢、性別、BMI をマッチさせた 100名を対照群として⽐較した。DVJ では両膝関節間距離を両股関節間距離で除した値 (K/H ⽐) を、つま先接地時 (IC) と膝最⼤屈曲時 (MKF) で評価し、膝外反の指標とした。
【結果】トレーニング群では、体幹屈曲筋⼒が 1.9±0.5 Nm/kg から 2.6±0.5 Nm/kg へ (p<0.001) 、体幹伸展筋⼒は 4.4±1.1 Nm/kg から 5.3±1.2 Nm/kg へ (p<0.001) トレーニング後に有意に増加した。対照群との⽐較ではトレーニング前では有意差がなかったが、トレーニング後は体幹屈曲・伸展筋⼒ともに有意に⾼い値を⽰した (p<0.001, p<0.001)。K/H ⽐は、IC で 0.89±0.17 から 0.87±0.14 (p=0.62)へ、MKF で 0.66±0.25 から 0.72±0.17 へ変化した (p<0.001)。Yバランステストにおける標準化最⼤到達距離は、⾮利き⾜側の後内側⽅向を除いた全⽅向において有意に改善した。
【結論】CMTP により若年サッカー選⼿において体幹筋⼒の増加が認められ、ACL 損傷予防に重要な動的下肢アライメント、動的バランスの改善効果が⽰された。

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【背景】その他の医原性免疫不全関連リンパ増殖性疾患 (OIIA-LPD) は臓器移植以外で使用された免疫抑制剤の投与中に発生するリンパ増殖性疾患である。薬剤性の他に自己免疫疾患、加齢、EB virus 感染など様々な発症要因が考えられているが詳細はまだ不明のことが多い。OIIA-LPD の代表的なものとして、関節リウマチ患者 (RA) におけるメトトレキサート投与例が挙げられるが、メトトレキサート以外の免疫抑制剤でも LPD の報告がされている。本研究は当院で治療介入した RA患者における OIIA-LPD の背景や臨床経過から後方視的に臨床的因子と治療効果の関連について検討した。
【方法】2011年４月から 2020年７月までに OIIA-LPD の診断で当院を受診した RA患者２７症例を対象とした。背景は男性８人、女性１９人、年齢は 29-83歳 (中央値 67歳)、組織型は DLBCL 12例、HL 6例、FL 1例、SLL 1例などであった。まず全患者を対象に各臨床的因子別に Logrank検定および Cox比例ハザードモデルを用いて単変量解析を行い、どの因子が予後に影響を与えるかを検討した。また、免疫抑制剤休薬のみの経過観察可能群と何らかの治療を必要とした群で、臨床的因子の違いについて Fisher の正確検定を用いて検討した。
【結果】Logrank検定では PS、臨床病期、B症状の有無、LDH値、CRP値において、全生存期間に有意な差が見られた。Cox比例バザードモデルでの単変量解析の結果では、PS不良、B症状あり、LDH高値、CRP高値であることで、全生存期間において有意な予後の悪化が見られた。また、自然軽快した６例と何らかの治療を行った２１例で背景因子を比較したところ、両者で違いがあったのは CRP高値のみであり、CRP高値の患者では免疫抑制剤休薬のみでの経過観察は困難となる可能性が高いことが示唆された。
【結語】当院における RA患者の OIIA-LPD は PS不良、B症状あり、LDH高値、CRP高値の場合予後不良であることが示唆された。また CRP高値の場合はいずれ化学療法が必要になる可能性が高いことも示唆された。ただし本研究は単施設の小数例による検討であり、各種バイアスや交絡因子もあるため、前向きの多施設共同での研究が必要であると考えられる。

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【⽬的】Nivolumab (Nivo) は切除不能再発胃癌に対し３次治療以降の標準治療となっている。Nivo投与により免疫の活性化を引き起こし⾃⼰免疫疾患様症状 (免疫関連有害事象： irAEs) が出現することがある。実臨床でNivo投与をおこなった切除不能進⾏胃癌の治療成績について⽣存期間、治療制御率について解析を⾏った。
【対象】⻘森県⽴中央病院消化器内科で Nivo投与が⾏われた 63例を対象とし、無増悪⽣存期間(PFS)、全⽣存期間 (OS)、irAEs の発症の有無について解析を⾏った。
【結果】対象全 63例の無増悪⽣存期間は PFS、OS はそれぞれ 1.67ヵ⽉ (95%CI 1.32-1.97ヵ⽉)、7.00ヵ⽉ (95%CI 4.14-9.82ヵ⽉) であった。病勢制御率は 19/61 (31.1%) であった。ステロイド製剤投与を必要とした irAEs発症率は 9/63例 (14.3%) であり、irAEs発症に伴う死亡例は出現しなかった。irAEs発症の 5/9例 (55.6%) は irAEs発症後にステロイド製剤を投与することで irAEs を制御することが可能となり、Nivo再投与を⾏うことができた。irAEs発症の有無における PFS、OS の差について⼀般化 Wilcoxon検定にて解析を⾏った。PFS： irAEs(+) vs irAEs(-) 161⽇ vs 41⽇ (p=0.0072)、OS：irAEs(+) vs irAEs(-) 691⽇ vs 141⽇ (p=0.0349) とPFS、OS 共にirAEs(+) 群が有意差をもって良好な成績を⽰した。病勢制御率についても irAE(+) 群は 8/9 (88.9%) であるのに対し、irAE(-) 群は 11/52 (21.2%) と差が認められた。
【結論】irAEs 発症の有無が胃癌に対するNivo治療成績と関連していると考えられた。irAEs 発症時にはステロイド製剤投与を含めた適切な治療を⾏い、可能な限りNivo 再投与を試みることが⻑期⽣存に寄与する可能性がある。

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 Tokyo Guideline 2018 (以下 TG18) は急性胆嚢炎における診療ガイドラインとして、重症度や併存疾患によっては早期手術を回避する治療方針を推奨しており、一定の成果が得られている。しかし、重症度判定や手術適応についてはまだまだ改良の余地があると思われる。今回我々は 2015年１月から 2020年７月の間に自施設で手術を行った急性胆嚢炎症例の計44症例を対象として、後方視的にその臨床像について検討し、TG18 の妥当性および問題点について検討した。
 当施設の急性胆嚢炎 44例は基礎疾患を有する患者が多く、PS不良例 (ASA-PS≧3 または　CCI≧6) が多い結果であったが、30日死亡及び 90日死亡は認めなかった。重症度別に分類すると、Clavien-dindo (C-D)≧3 の術後合併症を GradeⅡに ３例認めており、PS不良例、特に ASA-PS≧3 かつ CCI≧6 の症例で、C-D≧3 の術後合併症と関連している傾向を示した。一方で、C-D≧3 の術後合併症をきたした３症例を見ると、１例目は出血性胆嚢炎に対して開腹胆嚢摘出術を施行し、Grade Ⅳa の術後合併症を認め、２例目と２例目は、抗凝固薬２剤併用している急性胆嚢炎に対して開腹胆嚢摘出術を施行し、Grade Ⅳa の術後心不全を認めていた。いずれの症例も TG18 に準拠すると、ドレナージ後に待機的胆嚢摘出術の方針となるが、胆嚢出血による対応の遅れや抗凝固薬内服状態におけるドレナージの危険性から手術を選択した。
 急性胆嚢炎に対する早期手術は妥当な治療法であると考えられた。しかし、TG18 の ASA-PS 及び CCI を用いた治療アルゴリズムも有用であり、特に ASA-PS≧3 かつ CCI≧6 の症例を満たす PS不良例は、症例に応じて保存的治療も考慮するべきと考えられた。

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【症例】52歳男性【既往歴】特記事項無し【現病歴】20XX年に胸部灼熱感・悪心を認め，発症４日後，症状増悪し経口摂取困難となった．発症８日後,近医を受診し膵酵素上昇や症状から急性膵炎を疑われ当科に紹介，入院した．【経過】入院時現症は特記所見なく，入院時血液検査では炎症反応・膵酵素の上昇のほか，腎機能障害を認めた．胸部骨盤単純CT では十二指腸水平部の狭窄，胃拡張を認めた．腎前性腎不全として補液開始し経鼻胃管を留置した．狭窄の原因検索に上部消化管内視鏡 (EGD) を施行したが狭窄部に腫瘍性病変は認めなかった．腹部単純MRI では，膵頭部に 20mm 大の嚢胞性腫瘤を認めるものの，水平部の悪性狭窄を示唆する所見は認めなかった．その後，胸部骨盤造影CT を行い，水平部付近の壁側腹膜に肥厚を認め，後腹膜線維症による十二指腸狭窄を疑った．IgG4 関連疾患を疑ったが，血清IgG4 値の上昇は認めなかった．入院12日目に狭窄部を生検し，悪性所見を否定した上で PSL を 40mg/日 (0.6mg/kg) 開始した．投与開始後，症状は改善し第22病日に EGD・造影検査を施行した．狭窄の改善を認め，食事摂取開始した．胸部骨盤造影CT でも，狭窄所見および腹膜肥厚は改善しており，後腹膜線維症と診断した．その後，PSL を漸減し再燃無く経過し第51病日退院した．退院後，外来にて PSL漸減を続け，PSL5 mg/日となった時点で転居に伴い当院でのフォロー終了した．【考察】後腹膜線維症は後腹膜に炎症細胞浸潤や線維組織の増殖が生じることで，周辺臓器への圧迫症状を呈する疾患である．原因は特発性のほか二次性では悪性腫瘍，薬剤性，感染性，IgG4 関連疾患などが挙げられる．主な発生部位としては腹部大動脈周囲で，症状は背部痛や腹痛，尿閉が多い．本症例のような十二指腸狭窄を伴う後腹膜線維症について報告が少なく，珍しい症例であった．治療は特発性や IgG4 関連疾患である場合はステロイド投与が第一選択であるが，悪性腫瘍や感染性であった場合は増悪させる恐れがある．本症例においても膵癌による十二指腸狭窄との鑑別を要した．診断に関して後腹膜からの生検はリスクや採取の困難さがあり，本症例についても生検は行えていない．そのため，IgG4 関連後腹膜線維症の可能性も否定しきれず，経過観察中に他のIgG4 関連疾患の出現を考慮しフォローが必要と考えられる．

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 2019年の WHO世界保健統計における平均寿命は、日本が男女とも世界１位 (女性87.3歳、男性81.2歳) である。しかし、2014年時点での健康寿命との差は，女性で 12年、男性で9年あり、介護を要することなく自立して全人生を全うすることは難しい。要介護になる原因として、認知症が 19% で最多であるが、骨折・転倒が 13%、および関節疾患が 10% と、運動器疾患が原因となることも多い。また、骨粗鬆症により一旦骨折が生じると、１年以内に２次骨折を生じる割合が高く、さらに手術合併症の増加 (骨癒合不全→感染→再手術等) や、早期変形性関節症の一要因であることが近年の研究で明らかとなった。しかし、運動器疾患は予防が可能な部分も多く、特に骨粗鬆症に対する検査・治療を継続して行うことは、高齢者の自立という観点からも意義のあることである。
 骨粗鬆症リエゾンサービス (Osteoporosis Liaison Service: OLS) のリエゾンとは「連絡係」と訳され、診療におけるコーディネーターの役割を意味する。OLS の目的は、最初の脆弱性骨折への対応および骨折リスク評価と新たな骨折の予防であり、イギリスで 1990年代後半から開始され、世界の国々で発展してきた。これは、多職種 (医師、薬剤師、看護師、理学療法士、栄養士、医療クラーク) で包括的に骨粗鬆症患者の検査・治療を行っていくシステムであり、日本骨粗鬆症学会でその普及・推進を図っている。当科でも 2016年より OLS を立ち上げ、検診・骨粗鬆症外来での一次骨折予防、骨粗鬆症性骨折で入院した患者の二次骨折予防、市民講座などによる啓発等を行っている。2020年には国際骨粗鬆症財団によりその活動内容が認められ、日本で５病院目の Gold level の活動として認定を頂いた。
 これまでの活動、および今後の課題について報告する。

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