日本血栓止血学会誌

阪神淡路大震災のような壊滅的自然災害はストレスのなかでも最も強い破局的ストレスに位置づけられる. 震災時, 最も被害の大きかった地域の冠動脈疾患および脳卒中等の心血管系疾患死亡は前年度同時期に比べ, 1.5-2倍増加し, その97%が高齢発症であった. また, 震災のストレス強度に比例して, 血圧の一過性上昇, 血液粘度増加, 凝固線溶亢進, 内皮細胞刺激亢進などの急性リスクファクターの増悪がみられた. これらの急性リスクファクターは日内変動が知られており, 早朝に増悪する. 震災後の心血管系疾患死亡の発症時刻は早朝から午前中が昨年に比し1.5倍, 夜半から明け方が2倍増加したが, 午後から夜間就寝時までは昨年と不変であった. 震災時の心血管系疾患のメカニズムとして, 動脈硬化の進行したハイリスクグループに, 強烈な精神的及び身体的ストレスがトリガーとなり急激な血圧上昇, 凝固・線溶亢進状態, 血液粘度増加, 内皮細胞機能不全による血管攣縮などの急性リスクファクターの増悪に加え, その日内変動が影響を与えた可能性がある.

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All-trans retinoic acid (ATRA) は Acute promyelocytic leukemia (APL) に合併した Disseminated intravascular coagulation (DIC) を改善することが知られている. また in vitro において, ATRAはAPL細胞や血管内皮細胞の Thrombomodulin (TM) の発現を高め Tissue factor の発現を抑制するという報告がある. そこで, ラット敗血症DICモデルに対してATRAを投与し, 凝血学的マーカーの変動と臓器障害, 腎糸球体におけるフィブリン血栓形成およびTM発現への影響について検討したので報告する. 敗血症DICモデルは雄性ラットにLPS (30mg/kg/4hr) を持続点滴して作成した. ATRA投与群ではATRA (20mg/日) をLPS投与1週間前から連日経口投与した後にLPSを投与した. LPS投与により生じた血中フィブリノゲン濃度の減少, D-dimer, Thrombin-antithrombin III complex の増加, 臓器障害は, ATRA前投与により有意に改善された. ATRA+LPS投与群では, 腎臓でのフィブリン血栓の形成も有意に抑制され, 腎糸球体でのTMの発現はLPS単独投与群よりも増加していた. ATRA投与により, LPS投与2日後まで, 凝血学的マーカー, 臓器障害, フィブリン血栓形成は有意に抑制され, LPS投与後の生存率も改善した. 以上より, ATRAは本モデルにおいて有効であり, DICによる生存率も改善するものと考えられた.

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