Drug Delivery System

特集 “オリゴ核酸医薬へのDDSの展開” 編集：高倉喜信

新しいバイオ素材のオリゴ核酸による創薬と革新的DDS

岡田弘晃

2010 年25 巻6 号 p. 552-564
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.552

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

近年にない画期的バイオ素材であるオリゴ核酸によって，創薬の踊り場現象を打破する新しいパラダイムシフトがもたらされている．オフターゲット効果と分解酵素障壁あるいは膜透過障壁の回避，作用部位へ標的化などのための化学的修飾と多機能性DDS技術の開発および臨床試験の現状について紹介する．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (860K)
多糖β-1,3グルカンの受容体を利用したオリゴ核酸の選択的デリバリー

望月慎一, 櫻井和朗

2010 年25 巻6 号 p. 565-572
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.565

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

筆者らは，天然多糖であるシゾフィラン（SPG）が核酸と複合体を形成することが見出した．マクロファージや樹状細胞といった抗原提示細胞上にはSPGの受容体であるdectin-1が発現していることから，筆者らはSPGが抗原提示細胞特異的な核酸キャリアになりうると考えた．
本稿では，この新たな多糖・核酸複合体を用いたアンチセンスDNAやCpG-DNAのデリバリーに関して紹介する．CpG-DNA/SPG複合体をインフルエンザモデルマウスに投与すると，複合体がインフルエンザワクチンアジュバントとしてきわめて効果的であることが明らかになった．また，アンチセンスDNA/SPG複合体ではデキストラン硫酸誘導大腸炎の抑制の効果も確認された．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (707K)
オリゴ核酸を基盤とするナノサイズDDS開発

毛利浩太, 西川元也, 高橋有己, 高倉喜信

2010 年25 巻6 号 p. 573-578
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.573

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

地球上の生命体は，次世代への遺伝情報の伝達に相補鎖と二重鎖を形成する核酸を利用する．この核酸の二重鎖形成能を巧みに利用することで，さまざまな特徴の構造体を形成可能であることが明らかとなり，DNAナノテクノロジーとよばれる新たな研究領域が形成されるに至った．筆者らはこれまでに，免疫活性物質として知られるCpGモチーフを含むDNA（CpG DNA）をY型，さらにはデンドリマー型DNAとして組み上げることで，CpG DNAの免疫活性化能を飛躍的に増大できることを見いだした．
本稿では，こうしたオリゴ核酸を基盤とするナノサイズシステムについての最新の知見を紹介する．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (593K)
NFκBデコイオリゴの臨床開発

和田和洋, 森下竜一

2010 年25 巻6 号 p. 579-589
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.579

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

近年，核酸医薬品が次世代の分子標的薬として注目され，様々な疾患の分子レベルでの機構解明を目的とした研究に基づき，その有効性が検証され臨床応用への期待が高まっている．DDSを適用し，目的とする臓器・組織へ送達，標的分子に作用させることにより，治療できる対象疾患が拡大されうるが，核酸医薬品の開発には，安全性および品質の確保という観点で，低分子化学合成品にはない留意点があり克服しなければならない．
本稿では，NFκBデコイオリゴヌクレオチドの開発を中心に，核酸医薬品の開発上の課題とDDS技術適用の試みを紹介する．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (547K)
多機能性エンベロープ型ナノ構造体を用いた核酸デリバリー

秋田英万, 畠山浩人, 原島秀吉

2010 年25 巻6 号 p. 590-597
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.590

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

20世紀終わりに発見されたRNA干渉は，配列特異的にmRNA分解を引き起こすことを可能とし，難治性遺伝子疾患を治療するうえでもきわめて有用なテクノロジーとして認知されている．siRNA活性を得るためには，RISC複合体に取り込まれることが必須であり，効率的な細胞質輸送システムが重要である．
本稿では，multifunctional envelope-type nano device （MEND）を用いたsiRNAの細胞内動態制御について最近のアプローチについて紹介したい．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (719K)
siRNAのDDS：シクロデキストリン/デンドリマー結合体

有馬英俊, 本山敬一

2010 年25 巻6 号 p. 598-606
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.598

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

これまで筆者らは，α-シクロデキストリン（α-CyD）とPAMAMデンドリマーとの結合体（α-CDE）は，デンドリマーのプロトンスポンジ効果に加えて，α-CyDのエンドソーム膜との相互作用に起因するエンドソーム脱出促進効果を有しており，遺伝子，siRNA，shRNA用キャリアとして有用であることを報告した．本稿ではα-CDEに細胞選択性を付与するために，種々の糖修飾α-CDEsや葉酸修飾α-CDEを調製し，その有用性を評価した．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (1056K)
アテロコラーゲンによる核酸医薬デリバリー技術の進展

牧田尚樹, 永原俊治

2010 年25 巻6 号 p. 607-614
発行日: 2010年
公開日: 2011/02/25

DOIhttps://doi.org/10.2745/dds.25.607

ジャーナルフリー

抄録を表示する抄録を非表示にする

近年，次世代の医薬品候補として核酸医薬品が注目を集めており，なかでもsiRNAやmiRNAといったRNA干渉を利用した技術の臨床応用が期待されている．しかし，その実現のためには適切なDDSとの組み合わせが必要であり，その確立が大きな課題となっている．アテロコラーゲンを用いた核酸医薬デリバリー技術は，siRNAやmiRNAのin vivoでの効果を飛躍的に高める技術である．
本稿では，筆者らを含めさまざまな研究者によるアテロコラーゲンDDSの最近の応用例について紹介し，本DDSの有用性について論じる．

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (515K)

J-STAGEへの登録はこちら（無料）