巻号一覧
30 巻 (2015)
- 5 号 p. 419-
- 4 号 p. 273-
- 3 号 p. 179-
- 2 号 p. 89-
- 1 号 p. 3-
30 巻, 5 号
プロドラッグ・アンテドラッグによるDDS創薬
選択された号の論文の10件中1～10を表示しています
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特集 “プロドラッグ・アンテドラッグによるDDS創薬” 編集：今井輝子
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今井 輝子2015 年 30 巻 5 号 p. 419
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
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池田 敏彦2015 年 30 巻 5 号 p. 420
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
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今井 輝子2015 年 30 巻 5 号 p. 422-432
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
ジャーナル フリープロドラッグやアンテドラッグ/ソフトドラッグは薬物代謝を利用した分子修飾体であり、薬物の薬剤学的・薬理学的特性の改善を目的としている。低分子医薬品の開発が低迷している今、これらの分子修飾は創薬方法の1つとして再認識されている。いずれも代謝予測が容易なエステル化合物として設計されるが、エステラーゼの発現・機能に関する情報が少ないことが、開発のボトルネックとなっている。エステラーゼの機能解析・臓器発現に基づくデザイン方法、さらに、動物種差の問題を克服した体内動態予測のためのツールを見出すことが、これらの分子修飾体の開発に重要である。本稿では、プロドラッグおよびアンテドラッグ/ソフトドラッグの例を紹介し、加水分解酵素の基質認識性、臓器分布、動物種差などについて概説する。抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (1309K) -
松藤 哲義, 島田 神生, 高橋 寿2015 年 30 巻 5 号 p. 433-445
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
ジャーナル フリー抗肥満・抗糖尿病薬の標的であるbombesin receptor subtype-3（BRS-3）は中枢系のほか、末梢系の消化管にも発現している。Merck社の中枢系作用型BRS-3アゴニストはラットやイヌで抗肥満作用を示すものの、副作用として体温・血圧上昇、心拍数増加が見られた。そこで筆者らは消化管BRS-3へ選択的に作用する、より安全性の高い薬剤の開発を目指した。自社化合物とMerck社化合物の構造類似性から新規分子骨格をデザインし、極性基導入によって中枢移行性の低下を実現した。さらにごくわずかな中枢系曝露を回避するため、生体内代謝によって不活性化するアンテドラッグ5cを考案した。5cはマウス単回投与で摂食抑制作用を示すと共に、イヌ心血管系リスク評価では心拍数・血圧変動の減弱傾向を確認し、薬効と中枢系副作用回避の両立を達成した。抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (1862K) -
田邉 一仁2015 年 30 巻 5 号 p. 446-453
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
ジャーナル フリー筆者らは、薬剤の副作用の軽減を目標に、X線活性化型のプロドラッグの開発を進めてきた。このプロドラッグとは、化合物そのものは毒性を示さないが、X線照射によって構造が活性な薬剤へと変わり、効果を発現するスマートな薬剤である。薬剤をプロドラッグ化することによってX線照射した病変部でのみ抗がん活性を発現できることから、薬剤が抱える副作用の問題を解決できると考えた。筆者らはアジドメチル基、インドールキノン基、ジスルフィド結合等のX線還元反応を受けて結合開裂を生じる官能基を見出し、各種プロドラッグを設計してきた。本稿では、筆者らが進めてきた低分子抗がん剤、核酸医薬品、および薬剤運搬システムのX線照射による活性制御について、分子設計の視点から解説する。抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (1247K) -
萩原 克宣, 数井 美穂, 栗原 厚, 安東 治, 泉 高司, 池田 敏彦2015 年 30 巻 5 号 p. 454-464
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
ジャーナル フリープロントジルからサルファ剤が見つかったように、初期のプロドラッグは偶然発見されたものが多い。近年のプロドラッグ開発では、たとえば難吸収性薬物の脂溶性をあげることで消化管吸収率を改善し、酵素の働きでもとの薬物に戻して薬効を発揮させることが意図的に実施された。これは、エステラーゼなど、活性化酵素の特性が十分に解明されてきたからであるといえる。しかしながら、活性本体の化学構造および活性化メカニズムが不明な場合には、プロドラッグ開発においてこの方法を踏襲することはできない。チエノピリジン系抗血小板薬はその1例であり、臨床試験が先行し、後に活性体の構造が明らかとなった。本稿では、チエノピリジン系薬剤の臨床成績にインパクトを及ぼした代謝活性化メカニズムの違いについて紹介する。抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (838K) -
實吉 尚郎, 小野 晶2015 年 30 巻 5 号 p. 465-472
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
ジャーナル フリー合成核酸（合成オリゴヌクレオチド）を医薬品として開発する試みが活発である。同時にさまざまな乗り越えるべき問題点が多く存在しているのも事実である。本総説では、核酸分子固有の問題点を列挙し、それらを克服しえる化学的な手法について歴史をさかのぼって概説する。オリゴヌクレオチドの化学合成、使用される保護基、化学修飾に用いられる置換基、機能性残基を概観し、将来の核酸医薬の合成と応用に利用可能な手法を展望する。抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (911K)
[連載] 医学データの統計解析の基本
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朝倉 こう子, 濱﨑 俊光2015 年 30 巻 5 号 p. 474-484
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
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[連載] DDS研究・開発に有用な試薬
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小田 雄介, 鈴木 亮, 丸山 一雄2015 年 30 巻 5 号 p. 486-488
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
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若手研究者のひろば
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小泉 直也2015 年 30 巻 5 号 p. 490-491
発行日: 2015/11/25
公開日: 2016/02/25
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