Toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) induces IL-1 production from macrophages/monocytes of various species. Susceptibility of the mouse strains to TSST-1 is parallel to the IL-1 production. IL-1 has multibiological activities for T cells, hepatocytes, neutrophils, fibroblasts and other cells, resulting in induction of acute phase responses. PI 5 IL-1 (IL-1 alpha) and PI 7 (IL-1 beta) are cloned in both the human and the mouse cases (1_??_3). The recombinant IL-1's confirm the multiple biological properties of the purified IL-1 including fever. IFN-alpha is also an endogenous pyrogen. Recombinant tumor necrosis factor (TNF) possesses almost the same biological function of IL-1. However, TNF induces IL-1 production from human mononuclear cells while IL-1 production by IL-1 itself has never been reported, yet. Differently from IL-1, TNF does not augment T cell proliferation. Although TSST-1 induces only IL-1, endotoxin stimulates both IL-1 and TNF production. A quantitative relationship among these endogenous pyrogens remains unsolved in each disease.
1) Auron, et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 7907, 1984.
2) Lomedico, et al.: Nature, 312: 458, 1984.
3) Gubler, et al.: J. Immunol, 136: 2492, 1986.

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IL-2の抗腫瘍効果をみるため, 4名の担癌患者にrecombinant (r) IL-2を3.3～10×10⁵ U/日, 5～20日間点滴静注したが効果は認められなかった.ついで8名の従来の治療が無効な担癌患者に対しrIL-2のadoptive immunotherapyを行ったところ,多発性骨髄腫2例において,末梢血リンパ球数の増加, Leu 7, OKM 1, OKT 10陽性細胞の増加, NK, LAK活性の上昇がみられ,血中M蛋白濃度の25～50%の減少がみられた.皮膚悪性リンパ腫の患者では皮膚病変の改善が,赤白血病では白血病に至るstageを遅延させている所見がみられた.

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We studied the effect of interleukin-3 (IL-3) on colony formation by hemopoietic progenitors in methylcellulose cultures of spleen cells from 5-fluorouracil (FU)-treated mice. Purified IL-3 supported the growth of various types of multilineage colonies including blast cell colonies. IL-3 supported the growth of multilineage colonies from single cells isolated from blast cell colonies by micromanipulation. This results shows that IL-3 acts directly on multipotential progenitors. Analysis of colonies derived from paired progenitors revealed disperate lineage expression and was in accordance with the stochastic model of stem cell differentiation.
Next, we examined the effect of purified IL-3 and erythropoietin on colony formation in serum-free cultures. In the presence of IL-3 alone, most of the multilineage (three or more lineages) colonies did not contain erythroid cells. However, in the presence of IL-3 and erythropoietin, most of the multilineage colonies contained various numbers of erythroid cells. Replating experiments suggest that IL-3 maintains the growth of the progenitor cells, which could differentiate into erythroid cells. Erythropoietin facilitated the terminal differentiation and amplification of erythroid cells, although it did not sustain the growth of multipotential stem cells. Single cell transfer experiments demonstrate that IL-3 supported the late stages of differentiation of neutrophils, macrophages, and mega karyocytes in the absence of lineage specific factors.
IL-3 plays a permissive role in proliferation and differentiation of multilineage hemopoietic progenitors in culture, and does not determine the differentiation pathway of cells.

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細胞表面マーカーの検索は,血液疾患の診断やその経過を追ううえでもっとも有効な方法の1つである.本稿ではモノクローナル抗体とフローサイトメーター(FACS 420)を用いた,単染色と二重染色法によるリンパ球系疾患の分析結果を示した.単染色法は多くの施設で行われるようになり,その有用性は広く認められている.近年フローサイトメトリーによる二重染色分析が行われるようになり,それによりさらに詳細な分析ができることが期待されている.

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リンパ系腫瘍では,表面マーカー分析(免疫表現型分析)に加えて,免疫グロブリン(lg), T細胞抗原受容体(TCR)遺伝子の再構成をみることができるようになった(免疫遺伝子型分析).この分析により,リンパ球集団のクローナリティー,細胞系統が判定できるようになったが,表現型ではnonT nonBであったリンパ系腫瘍のうち, Ig, TCRの両方が再構成しているものが少なからず存在することが判ってきた.さらに遺伝子型分析により, Ig各鎖の再構成の順位や,リンパ系腫瘍の染色体異常とIg, TCR遺伝子,発癌遺伝子との関係などの重要な知見も得られつつある.一方,従来よりの表現型分析は,すでに,疾患の診断,予後,治療法の決定に必要不可欠なものとなっているが,近年,表面マーカーの多くがそれ自体,マーカーの特定するサブセットの機能をになう分析であることが判り,別の意味を持ちつつある.リンパ球増多症において分析の例を示す.

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The percentages of the peripheral blood lymphocytes from 156 healthy individuals at different ages (20_??_98 yr olds) of both sexes and 11 patients with Werner's syndrome (premature aging syndrome) were studied by the use of monoclonal antibodies and two-dimensional flowcytometry. Pan-T monoclonal antibodies positive cells (Leu-1⁺ or Leu-4⁺) were decreased with age, which was attributable to a relative decrease in the Leu-2a⁺suppressor/cytotoxic T cells, more precisely in the Leu-2a⁺ Leu-15^- cytotoxic T cells. In contrast to the cytotoxic T cells, Leu-3a⁺ Leu-8^- helper T cells and Leu-4⁺ HLA-DR⁺ activated T cells were increased in proportion with age in the healthy controls. These age-related changes of the lymphocyte subpopulations were also observed in some patientswith Werner's syndrome.

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モノクローナル抗体とフローサイトメトリーによるimmuno-monitoringに加えて,免疫グロブリン遺伝子ならびにT細胞レセプター遺伝子を利用した分子生物学的方法をリンパ球系腫瘍の起源とクローナリティーの解析に用いることを試みた. SJLとAKRマウスに自然発生した腫瘍を調べてみたところ, SJLでは腫瘍細胞はTHY-1陽性細胞とB220陽性細胞の両方から成っていること, T細胞の大部分はL3T4陽性細胞であるがLYT-2陽性細胞もあり,多様な細胞群から構成されていることが明らかになった.しかし分子生物学的解析から免疫グロブリンの重鎖遺伝子のクローナルな再構成が認められたことから, SJLに発生する腫瘍はB細胞由来で, T細胞はそれに反応して増殖しているものと考えられる.一方AKRに発生する腫瘍はすべてTHY-1陽性であるが, T細胞の分化抗原であるL3T4ならびにLYT-2の発現をみると,各マウス間はもちろんのこと同一マウスでも原発と転移先のリンパ節の間で一定の傾向がみられなかった.またT細胞レセプターの再構成のパターンから,同一マウス内で異なる表面抗原マーカーを持っていても同じクローンである場合や,表面抗原は同じでも異なるクローンであったりする場合があることが明らかになった.このように従来の細胞表面抗原による方法に加えて,分子生物学的手法を用いた解析がリンパ球系腫瘍のモニタリングに必要であると思われる.

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