クローン病 (Crohn’s disease, CD) は原因が特定されていない難治性慢性非特異性腸炎である. その病因として病変局所における単球/マクロファージ系細胞を中心とした免疫異常反応が病態形成に大きく関与していると考えられ, 多くの基礎的研究によってIL-1, IL-6, TNF-αなどの炎症性サイトカインが炎症の惹起ならびに持続にきわめて重要であること, 中でもTNF-αはその中心的役割を果たすことが明白となってきた. そこでこれを標的とした抗サイトカイン療法が開発されクローン病においてすばらしい効果を認めている. 中でも抗TNF-αマウス・ヒトキメラ型モノクローナル抗体であるinfliximabは最も臨床応用がすすんでおり期待されている.

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関節リウマチ (RA) や全身性エリテマトーデス (SLE) 等の全身性自己免疫疾患の病態形成の過程で, B細胞は自己反応性T細胞に対する抗原提示細胞, 並びに, 自己抗体産生細胞として中心的な役割を担う. CD20はB細胞に特異的な抗原であり, リツキシマブを用いたCD20抗体療法はB細胞リンパ腫を対象に保険収載される. 欧米では, 造血系自己免疫疾患, SLEやRAに対しても, CD20抗体が試用され, 認容性と有効性が報告される. 著者らは, CD20抗体療法の難治性SLEに対する有効性と免疫異常リセットの可能性を示唆している. 今後, 自己免疫疾患の治療分野で, CD20を標的とした治療が寛解導入へのブレークスルーを齎せばと期待される.

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症例, 54歳女性. 2001年11月頃より, 両手指のこわばり, 関節痛が出現し, 次第に増悪したため, 2002年1月に近医を受診した. その際, 抗核抗体陽性, 肝機能障害を指摘され, 当科初診, 2月に精査加療目的に当科入院となった. 入院時, 抗核抗体および抗DNA抗体陽性, platelet-associated IgG上昇を伴う血小板減少, 関節炎より, 全身性エリテマトーデスと診断した. また肝機能障害に対して, 肝生検を施行したところ, グリソン鞘に形質細胞浸潤を認め, 自己免疫性肝炎と診断した. さらに汎血球減少, 著明な脾腫および食道静脈瘤を認めたことから, 腹部血管造影を施行したところ, 肝静脈楔入圧は軽度上昇を示し, 肝静脈のしだれ柳状変化, 肝静脈枝相互間吻合が発達している所見を得, 特発性門脈圧亢進症の合併も確認した. prednisolone 40 mg/日投与を開始したところ, 血球減少および肝機能障害は改善した. また半年後の内視鏡所見では食道静脈瘤は消失, 腹部エコーでは脾腫の改善を認めた. 全身性エリテマトーデスに合併する特発性門脈圧亢進症の基盤には, 自己免疫機序が想定され, ステロイドは治療の選択肢の一つになり得る可能性が示唆された.

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IFN-α療法にて関節炎改善を認めたC型肝炎合併関節リウマチ (RA) 症例を報告する. 症例は49歳女性. 手指関節炎, 朝のこわばりよりRAと診断. 薬剤性肝障害を契機にHCV感染が判明. 以後各種Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) は奏功せず, 関節炎は増悪. Prednisolone (PSL) 3 mg投与にて関節炎は一旦寛解した. しかし, 発熱, レイノー現象, 皮疹出現とともに著明な関節炎再燃, X線変化を伴わない大関節の疼痛腫脹・蛋白尿・血尿・低補体血症・脾腫・Type IIIクリオグロブリン (CG) 陽性及び慢性活動性肝炎を認め, 慢性C型肝炎に伴うCG血症とそれに伴う活動性関節炎と診断. IFN-α療法施行したところHCV-RNAとCGの陰性化に伴い, 関節炎も劇的に改善した. 本症例は関節症状増悪の原因としてRAとHCVの肝外病変の鑑別を要し, HCV随伴CG血症による関節炎増悪にIFN-α療法が著効した興味深い症例である. HCV感染合併自己免疫疾患患者では双方の活動性及びINF-α療法の有効性を考慮した加療が必要であると考えられる.

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