SLE (全身性エリテマトーデス)のモデルマウスであるNZB×NZW (B/W) F
1マウスを用いて抗DNA抗体産生におけるT細胞統御系につき検討した.このような統御系について
in vitroの系で検討を行なうには,
in vivoにおいて既に活性化されているB細胞が混在する条件は不適当である.我々は,こうした活性化B細胞の多くがSephadex G 10カラムにより除去されることを明らかにするとともに, G 10通過B細胞とT細胞の混合培養系を確立して,抗DNA抗体産生に対するT細胞統御系につき検討することを可能にした.
その結果, IgGおよびIgMクラスの抗DNA抗体産生が,各々異なるクラス特異的L3T4
+ T細胞補助効果に依存していることを明らかにした.しかも, IgG抗DNA抗体産生に対し補助的に作用するL3T4
+ T細胞機能は,加齢とともに増強するのに対し, IgM抗DNA抗体産生に対する補助機能は,若齢期に強く,加齢によりむしろ減弱することがわかった.一方, IgGおよびIgM抗DNA抗体産生に対し抑制的に作用するクラス特異的Ly2
+ T細胞の存在も明らかとなった. IgG抗DNA抗体産生に対し抑制的に作用するLy2
+ T細胞機能は,若齢期に強く加齢により減弱するのに対し, IgM抗DNA抗体産生に対する抑制的T細胞機能は,加齢とともに増強した.
従来から, SLEにおける自己抗体産生機構に多クローン性B細胞活性化をはじめとするB細胞機能の異常が強調されていたが,今回の我々の研究によって,抗DNA抗体の産生には明らかにクラス特異的統御系T細胞が関与しており,しかもその加齢変化がSLEの発症と密接な相関を示すIgG抗DNA抗体産生に重要な要因となっていることが示された.
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