化学と教育

神経変性疾患の中で最も患者数が多いのはアルツハイマー病である。明確な原因はまだ不明である。この疾患にコリン仮説をよりどころに治療薬の開発に着手した。15年の歳月を経て世にでたのが塩酸ドネペジル(商品名アリセプト)である。その開発経緯と今後の展望について述べる。

抄録全体を表示

抄録を表示する抄録を非表示にする

塩酸アモスラロールはα・β受容体遮断薬で高血圧に適応を有する医薬品である。塩酸アモスラロールは他のβ受容体遮断薬と同様1個の不斉炭素があり,OH基があるためラセミ体(R(-)体・S(+)体それぞれ50%ずつの混合物)である。その異性体であるR(-)体・S(+)体の薬理作用に着目した。薬理実験をすると塩酸アモスラロールのR(-)体はほとんどβ受容体遮断作用だけであり,反対にS(+)体はほとんどα受容体遮断作用だけであった。そこでOH基を除いた化合物を合成して薬理実験をするとそれはほとんどα受容体遮断薬であることが判明した。しかも選択的なα_1受容体遮断薬であった。構造活性相関をはじめて塩酸プラゾシン(有名なα_1受容体遮断薬)と同程度の薬理活性のある化合物はいくつも合成に成功した。世界一α_1受容体遮断活性の強い化合物を目指してさらに合成・薬理実験を重ね最終的に塩酸タムスロシンに到達した。その経緯をご紹介したい。

抄録全体を表示

PDF形式でダウンロード (1161K)

レニン・アンジオテンシン系は重要な血圧調節系の一つであり,この系の昇圧因子であるアンジオテンシンIIの作用を阻害する化合物が新規な高血圧症治療薬になると考えられ,世界中で活発な探索研究が行われた。本稿では,複素環化合物の合成研究の過程で見出したイミダゾール酢酸誘導体から我々が発展させ,結実させた,力ンデサルタンシレキシチルの研究開発について紹介する。

抄録全体を表示

黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)の高活性誘導体である酢酸リュープロレリンは前立腺癌や子宮内膜症などのホルモン依存性の疾患治療に有用であるが,毎日の自己注射が必要であった。この薬物を生体内分解性高分子のポリ乳酸・グリコール酸によって20μmの微細なマイクロカプセル型注射剤とすることに成功し,1ヵ月に1回の注射で確実な治療を可能にし,患者のQOL(生活の質)を著しく向上させることができた。

抄録全体を表示

J-STAGEへの登録はこちら（無料）