Thymoxamine hydrochloride (thymoxamine) とその代謝物deacetyl-thymoxamine (DAM) とdeacetyl-demethyl-thymoxamine (Met-X) のα
1およびα
2-adrenoceptorに対する遮断作用の選択性について, 摘出ウサギ肺動脈標本を用いてprazosin, phentolamine, yohimbineならびにifenprodilと比較検討を行った.1.α-adrenoceptor agonist, norepinephrine (NE) とphenylephrine収縮に対しいずれの薬物も競合的α-adrenoceptor遮断作用を有し, その強さはNEにはprazosin>phentolamine>DAM=ifenprodil≒thymoxamine>yohimbine≒Met-Xであり, phenylephrineに対してはprazosin>phentolamine≒DAM≒thymoxamine>ifenprodil>Met-X>yohimbineの順であった.2.神経の電気刺激による内因性catecholamine収縮に対してthymoxamine, DAM, ifenprodilおよびprazosinは用量依存的にtwitch responseを抑制する.一方低濃度のyohimbineはこのtwitch responseを増強させた.3.
3H-norepinephrine (
3H-NE) を用いた検索において, α
2-adrenoceptor antagonist, yohimbineは神経刺激による
3H-NE efflux量の増加を促進し, 収縮反応には軽度な抑制であった.非選択的なphentolamineは,
3H-NE effluxの増加とともに著明な収縮抑制がみられ, 程度差こそあれifenprodilでも同様な作用が認められた.これに比較し, thymoxamine, DAMならびにMet-Xはprazosin同様, 特異的なα
1-adrenoceptor遮断作用を有し, presynapse側からの
3H-NE efflux量の変化に影響することなく, 著明な収縮抑制がみられ, α
2-adrenoceptor agonistであるclonidineの
3H-NE放出抑制作用にも何ら影響を及ぼさなかった.従って, thymoxamineとその代謝物DAMとMet-Xは, yohimbine, phentolamineおよび脳循環代謝改善薬であるifenprodilとは異なり, 降圧薬prazosinと類似し, 特異的なpostsynaptic α
1-adrenoceptor遮断作用を有することが明らかにされた.また, thymoxamineがDAMのprodrugであると考えられ,
in vitroの系において代謝物DAMがthymoxamineと同様, 選択的なα
1-adrenoceptor遮断作用を有することは, 生体内でのthymoxamineの薬理作用発現に重要な意味をもつものである.
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