14C-diazepamのヒト血清蛋白結合率を, 遠心濾過法により測定した. 健康成人の
14C-diazepam血清蛋白結合率は98.1±0.5%(mean±SD, n=24) であった.
14C-diazepamが2μmol/
lの濃度下で, 健康成人血清1mlに, バルプロ酸ナトリウムをおのおの500μmol/4750μmol/
l, 1,000μmol/
l加えると,
14C-diazepamの遊離型が1.75±0.42%(mean±SD, n=6) からおのおの2.78±0.64%, 3.51±0.71%, 4.05±0.75%に, 有意に増加した (P<0.001). バルプロ酸ナトリウムが
14C-diazepamの遊離型を増加させる機序として,
14C-diazepamの蛋白結合部位で, 競合的に阻害することが明らかにされた. phenytoin, phenobarbital, carbamazepineはいずれも, 有効治療濃度下およびそれらを上回る濃度下でも,
14C-diazepam血清蛋白結合率に影響を及ぼさなかった.
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