日本薬理学雑誌

非興奮性細胞におけるカルシウム流入機構研究の新しい展開

東城庸介, 谷村明彦, 松本仁人

1997 年 110 巻 4 号 p. 163-172
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.163

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The capacitative Ca²⁺ entry has been accepted to play a crucial role in Ca²⁺ signaling in nonexcitable cells, and the mechanisms linking the depletion of intracellular Ca²⁺ to the activation of Ca²⁺ entry are presently the subject of intensive investigation. There are two hypotheses to explain the molecular mechanism of capacitative Ca2 entry. One is that a diffusible second messenger released from intracellular Ca²⁺ stores may activate a Ca ²⁺ channel at the plasma membrane. Numerous molecules, including CIF, cGMP, arachidonic acid, and a small G-protein, are proposed as the candidates for the diffusible messenger. In addition, the capacitative Ca²⁺ entry has been suggested to be modulated by protein phosphorylation/ dephosphorylation. Another hypothesis is termed the “conformational coupling model”. This model suggests that information between the IP3 receptor and a plasma membrane Ca²⁺ channel may be transferred directly through conformational protein-protein interactions. The plasma membrane Ca²⁺ involved in the capacitative Ca²⁺ entry is still neither purified nor cloned, but recent studies suggest that the mammalian homologue of the Drosophila protein Trp may function as a capacitative Ca²⁺ entry channel.

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中枢ATPレセプターに関して

井上和秀

1997 年 110 巻 4 号 p. 173-182
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.173

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中枢adenosine 5'-triphoshate (ATP) レセプターは, イオンチャネル内蔵型 (P2Xn) とGタンパク共役型 (P2Yn) の2つに大別される.P2Xnは膜2回貫通型ファミリーに属し, いくつかがホモあるいはヘテロに会合し非選択性のカチオンチャネルを形成し, 早いシナプス伝達を担うと考えられている.現在7種類のサブタイプが知られているが, 脳内に最も広く分布しているのはP2X₄およびP2X₆であり, ついでP2X₂である.P2Y_nは膜7回貫通型ファミリーに属し, いずれもG_q/11と共役し, PLC_β活性化, イノシトールリン脂質代謝亢進による細胞内Ca動員ならびにタンパク質キナーゼC活性化に関与する.現在7種類のサブタイプが知られているが, 脳内に発現しているのはP2Y₁, P2Y₂, P2Y₃およびP2Y₆である.特異的なアゴニストおよびアンタゴニストは現在見つかっていない.

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蜜蜂における薬理学的研究

吐山豊秋

1997 年 110 巻 4 号 p. 183-193
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.183

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In this review, I will describe honybee biology from my prospective as a veterinary pharmacologist and will provide a summary of my research project to search for effective drugs to control American foulbrood, a bacterial disease of honeybees. In conclusion, mirosamicin, a macrolide antibiotic, as a preventive and glutaral, an alkylating agent, as a disinfectant were the most promising drugs.

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培養細胞の受容体依存的Ca²⁺流入測定法

橋井美奈子, 東田陽博

1997 年 110 巻 4 号 p. 195-203
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.195

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Signal transduction from mouse bradykinin B₂-receptors to Ca²⁺ influx was studied in single control or v-Ki-ras-transformed NIH/3T3 (DT) fibroblasts. Microspectrofluometry (fura-2) was combined with the whole-cell patch-clamp technique to study bradykinin-activated Ca²⁺ influx. Cytosolic Ca²⁺ oscillations observed at holding potentials of-20 to-80 mV were terminated by holding at-10 mV or more depolarized potentials. Bradykinin significantly enhanced the hyperpolarization-induced increases in the intracellular free Ca²⁺ concentration upon membrane hyperpolarization only in DT cells but not in control cells. Internal application of 10 μM inositol 1, 3, 4, 5-tetrakisphosphate (InsP₄) mimicked membrane potential-dependent Ca²⁺ entry. Activation of B₂-receptors resulted in a decrease of cellular fluorescence at the excitation wavelength of 340 or 360 nm after MnCl₂ application in DT cells. This Mn²⁺ entry through the Ca²⁺ influx pathway increased with membrane hyperpolarization below-20 mV. The results suggest that bradykinininduced cytosolic Ca²⁺ oscillations in ras-transformed NIH/3T3 cells are maintained by bradykinin-activated continuous Ca²⁺ influx, which may use Ins (1, 3, 4, 5) P₄ as an intracellular messenger.

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Marble burying behavior誘発性病態マウスにおける脳内モノアミン神経系の変化

佐々木健郎, 宮川勝, 須藤哲平, 吉崎文彦

1997 年 110 巻 4 号 p. 205-213
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.205

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強迫神経症のモデルとして用いられるMarble burying testにおける, Marble burying behavior (MBB) 誘発性の脳内モノアミン神経系の機能変化についてマウスを用いて検討した.MBB誘発性の病態は, ポリイソペンテン (TPX) 製マウス飼育ケージに直径1mm程度に粉砕したおがくずを5, 0cmの深さに敷き詰め, その上に直径2.5cmの透明ガラスビーズを等間隔で15個並べて作製した.このケージ中マウスを単独で24, 48, 72時間あるいは7日間飼育した後, 脳を8部位に分画, 各部位におけるモノアミン含量をHPLC-ECDを用いて測定し対照群と比較した.対照群にはガラスビーズを並べずに同ケージで単独飼育したマウスを用いた.MBB飼育群では対照群に比較し, 5-HIAAは中脳, 視床, 視床下部で有意に低下していたが, 中脳および視床では5-HTも低下しており, 5-HT代謝回転の低下は視床下部においてのみ認められた.DOPACは線条体, 中脳, 視床, 視床下部で有意に低下し特に視床下部で顕著であったが, いずれの部位においてもDAには変化は認められず, DA代謝回転の抑制が認められた.視床下部における5-HTおよびDA代謝回転の抑制はMBB飼育時間に依存しており, 5-HT, DA共に飼育72時間後に最も強い抑制が認められたが, 7日後には対照群レベルにまで回復した.また, MBB飼育群と対照群との間に摂食量, 摂水量, 自発運動量, 埋めたガラスビーズの個数, 血清中コルチコステロンおよびグルコース濃度には有意な変化は認められなかった.以上の結果から, MBB飼育では, 脳内モノアミンの変化を誘発することが可能であり, 本モデルが強迫辺縁疾患様病態と関連している可能性が示唆された.

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第96回関東部会抄録

1997年6月7日(土) 東京都

1997 年 110 巻 4 号 p. b63-b82
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.b63

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第91回近畿部会抄録

1997年6月20日(金) 広島市

1997 年 110 巻 4 号 p. b83-b106
発行日: 1997年
公開日: 2011/09/07

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.110.b83

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