日本薬理学雑誌
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111 巻, 5 号
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  • 高橋 悟, 岡部 進
    1998 年 111 巻 5 号 p. 289-296
    発行日: 1998/05/01
    公開日: 2007/01/30
    ジャーナル フリー
    Small animal models for Helicobacter pylori (H. pylori) infection have been widely examined and developed. Recently, the novel laboratory strain (the Sydney strain) of H. pylori, having a high ability to colonize the gastric mucosa of normal mice, was established. In the mice infected with the Sydney strain, chronic gastritis slowly develops, progressing to severe atrophy. The Sydney strain may become the standard one for experimental research. On the other hand, mice expressing Leb antigen were genetically produced. H. pylori well colonizes the gastric mucosa of the transgenic mice, but the gastric pathology remains unclear. However, formation of gastric ulcers has not been observed in mice. In contrast, H. pylori chronically infects Mongolian gerbils and causes severe gastritis and gastric ulcers. The H. pylori-induced gastric ulcers do not heal spontaneously, but are cured by drugs. To examine H. pylori colonization in the gastric mucosa and eradication of the bacteria, mouse models are satisfactory. However, in the case of studies on H. pylori-associated gastric pathology, the Mongolian gerbil model is better. Although these models have both merits and demerits, they are useful for elucidation of the pathogenesis of H. pylori-associated diseases and for development of drugs and therapies.
  • 近藤 一直
    1998 年 111 巻 5 号 p. 297-301
    発行日: 1998/05/01
    公開日: 2007/01/30
    ジャーナル フリー
    We have established a novel photochemical model of intimal thickening in the rat femoral artery. The endothelium was injured by the photochemical reaction between rose bengal and green light, which was followed by thrombotic occlusion, vascular smooth muscle cells (VSMC) migration and proliferation. The neointima was formed by proliferated VSMC and the extracellular matrix, reaching to maximal thickness within 3 weeks after the endothelial injury. Using this model, we have investigated the effect of several anti-proliferative drugs, anti-allergic drugs, angiotensin converting enzyme inhibitors, prostaglandin E1, anti-thrombotics, or leukotrienes receptor antagonists, on intimal thickening. This model has two major advantages in comparison with other methods: one is that the media is free from mechanical stress, and the model is expected to represent pathological changes close to clinical atherosclerosis. Another advantage is that this method is also applicable to small animals such as mice, including transgenic mice. These advantages are very helpful for investigating the mechanism of atherogenesis.
  • 和田 孝一郎, 上崎 善規
    1998 年 111 巻 5 号 p. 303-308
    発行日: 1998/05/01
    公開日: 2007/01/30
    ジャーナル フリー
    A new gastric ulcer model was developed by the ischemia-reperfusion procedure in rats. The ischemiareperfusion was produced by clamping the celiac artery and subsequent removal of the clamp. Until 36 hr after the ischemia, erosive lesions were observed in the gastric glands. However, 48 and 72 hr after the ischemia, gastric ulcers involving damage of muscularis mucosae were observed. Seven days after the ischemia, the injured areas were covered with regenerated mucosa. This model may be useful for investigating the mechanisms of pathogenesis of gastric ulcer and to evaluate efficacy of drugs.
  • 高木 啓, 高嶋 瑞夫, 劉 世玉
    1998 年 111 巻 5 号 p. 309-316
    発行日: 1998/05/01
    公開日: 2007/01/30
    ジャーナル フリー
    KB-2796は新規なカルシウム拮抗薬であり,抗片頭痛薬として開発中の化合物である.本研究では海馬切片を用いinvitroでのspreading depression (SD)に対するKB-2796の効果を,フルナリジン,ジメトチアジン,スマトリプタンの効果と比較検討した.ラット海馬CA1領域からフィールド電位を記録し,40~65秒間の低酸素負荷によりSDを誘発した後,自発性のSD発現を記録した.低酸素負荷開始からSD誘発までの時間を潜時,誘発性SDから自発性SD発現までの時間をインタバルとして測定したところ,KB-2796(10-10~10-6M)は電位変化量に影響せずに,濃度依存的に潜時とインタバルを延長し,その効果はフルナリジンよりもそれぞれ1000倍,10倍低濃度で発現した.一方,ジメトチアジン,スマトリプタン(10-7~10-6M)では作用は見られなかった.KB-2796のSDに対する作用は主にカルシウム拮抗作用によるものと考えられる.
  • 川崎 真規, 木村 伊佐美, 松田 晃彦, 片岡 美紀子, 国場 幸史
    1998 年 111 巻 5 号 p. 317-325
    発行日: 1998/05/01
    公開日: 2007/01/30
    ジャーナル フリー
    末梢静脈栄養法(periplleral parenteral nuthtion : PPN)により栄養管理を行う際に最も問題となる合併症として,血管痛および血栓性静脈炎の発生が挙げられる.今回われわれは,血管痛および血栓性静脈炎発生の有無を前臨床段階において評価できる方法を確立する目的で,被験液のラット背部皮内注射による皮膚の血管透過性に及ぼす影響について検討した.被験液をラット背部に皮内注射し,15,30および60分後にエバンスブルーを尾静脈内注射して,その60分後に背部皮膚の青染面積を計測した.1) 市販輸液製剤(solution 1)の皮内注射では,15,30および60分のいずれの時間においても色素漏出面積の有意な増加は観察されなかった.一方,臨床において血管痛の発生率の高かった輸液製剤(solution 2)の注射では,30および60分において色素漏出面積の有意な増加が観察された. 2) 生理的食塩液に対する浸透圧比が約4のグルコース溶液の皮内注射によって,色素漏出面積は15および30分の時間において有意に増加した.3) 滴定酸度の異なる酢酸緩衝液を用いた検討において,色素漏出面積は,滴定酸度に依存して増大した.4) solution 1にL乳酸,酢酸あるいは塩酸を添加してpH 4.43に調整した被験輸液を皮内注射した場合,色素漏出面積に及ぼす影響は以下の順で強かった:酢酸〓L-乳酸>塩酸.以上の結果より,皮内注射によるラット皮膚の血管透過性反応を用いた評価系は,注射液の浸透圧,pH,滴定酸度等によって影響され,血管痛および血栓性静脈炎の発生を予測する評価系として有用であることが示唆された.
  • 田中 政充, 夏木 令子
    1998 年 111 巻 5 号 p. 327-336
    発行日: 1998/05/01
    公開日: 2007/01/30
    ジャーナル フリー
    システイン亜鉛錯体(Cys-Zn)およびアセチルシステイン亜鉛錯体(AcCys-Zn)をマウスに経口投与し,エタノール吸収に対する阻害効果を検討した.マウスに,Cys-ZnおよびAcCys-Znを経口投与し,1時間後に14C-エタノールを経口または腹腔内投与した.14C-エタノール投与後20分から5時間まで経時的に尾静脈より採血を行い,14C-放射活性を測定した.Cys-ZnおよびAoCys-Zn投与群は,経口投与した14C-エタノールの血中への移行を顕著に阻害した.システインおよび亜鉛アセテートは,エタノールの吸収に影響を及ぼさなかった.一方,Cys-Zn投与群は,腹腔内投与したエタノールの血中への移行を抑制しなかった.Cys-Znを経口投与後,14C-エタノールを経口投与し,その後,1,3,7時間での14C-放射活性および亜鉛の臓器内分布を測定した.エタノール投与後,1,3,7時間いずれにおいても胃ではCys-Zn投与群は対照群に比べ有意に高い放射活性を示した.その他の臓器では対照群に比べ低値を示した.亜鉛は,Cys-Zn投与後,2,4,8時間まで胃腸内に多量に存在した.Cys-Zn投与後,14C-エタノールを経口投与し,投与後72時間まで経時的に尿および糞を採取し,14C-放射活性を測定した.尿および糞中の14C-放射活性は,投与した14C-放射活性に比べて低値を示し,それぞれ約5%および0.5%であった.14C-エタノールを経口投与し,投与後5時間まで経時的に呼気を捕集し,14C-放射活性を測定した.5時間後の呼気中の14C-放射活性の累積値は,投与した14C-放射活性に対し両群とも約28%であった.また,in vitroの実験において,Cys-Znは小腸でエタノールのアセトアルデヒドおよび酢酸への代謝を著しく促進した.以上,Cys-ZnおよびAcCys-Znはエタノールの吸収阻害剤として有用であることが示唆された.
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