巻号一覧
前身誌
107 巻, 1 号
選択された号の論文の4件中1～4を表示しています
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武田 理夫, 遠藤 仁1996 年 107 巻 1 号 p. 1-8
発行日: 1996年
公開日: 2007/02/06
ジャーナル フリーThe incidence of drug-induced nephrotoxicity (DIN) has recently been increasing. Based on developments in molecular biology and cell biology, cultured cells have become a very useful tool for investigating DIN. Especially, the immortalized cell lines derived from well-defined nephron segments are ideal for such studies. As indicators to detect DIN, myosin light chain phosphorylation in glomerular mesangial cells, enzymes of proximal tubule origin such as glycine-amidinotransferase, cytosolic free calcium concentration and intracellular ATP content may be useful. The involvement of nitric oxide and heat shock protein in DIN has been reported. Therapeutic effects of growth factors such as HGF or EGF for DIN have been identified. The direct evidence for the involvement of reactive oxygen species and the molecular basis for redox regulation in DIN is reguired. Cisplatin has been shown to induce apoptosis, and the role of apoptosis in DIN remains to be further clarified. Thus, in parallel with in vivo studies, cultured cells provide an opportunity for clarifying the intracellular mechanism for DIN more precisely and establishing an efficient screening system to develop drugs to prevent DIN.抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (7183K) -
山本 秀幸1996 年 107 巻 1 号 p. 9-19
発行日: 1996年
公開日: 2007/02/06
ジャーナル フリーMany of the extracellular signals such as neurotransmitters and hormones regulate the intracellular concentration of second messengers such as cAMP, cGMP, and calcium ion (Ca2+), diacylglycerol and IP3 Accumulating evidence indicates that protein phosphorylation-dephosphorylation is an important mechanism by which second messengers act to regulate a variety of cellular processes. Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II, cAMP-dependent protein kinase and protein kinase C are three major classes of protein kinases in the central nervous system. In an attempt to elucidate the physiological roles of the protein kinases, I have been studying the substrate proteins and functional significance of the enzymes and phosphorylated proteins. For these purposes, I investigated the phosphorylation-dephosphorylation of cytoskeletal proteins such as microtubule-associated protein 2 and tau, which are involved in the assemblydisassembly of microtubules and the production of abnormally phosphorylated forms of tau in neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease brain. As the natural consequence, studying the protein phosphatases is significant for elucidating the switch-off mechanism of protein phosphorylation. Thus, I have been investigating the functional significance of protein phosphorylation-dephosphorylation for the elucidation of signal transduction in the brain, which is widely involved in the regulation of brain functions.抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (9705K) -
山崎 芳伸, 武田 裕夫, 赤羽 増夫, 椿 敦, 味澤 幸義1996 年 107 巻 1 号 p. 21-31
発行日: 1996年
公開日: 2007/02/06
ジャーナル フリーCCK-8の皮下投与で惹起される行動変化に対する新規CCK-A受容体拮抗薬，KSG-504の静脈内投与の作用を検討した．KSG-504(1～30mg/kg)はイヌの一般行動に対して全く影響を及ぼさなかったが，100mg/kgの投与により3/5例に嘔吐が観察された．さらに,マウスの自発運動量，チオペンタール誘発睡眠時間，酢酸writhing数およびラット摂食量に対してKSG-504(1～30mg/kg)は何ら作用を示さなかった．またCCK-8の1および10μg/kgの皮下投与はこれら行動に対し影響を及ぽさなかったが，100μg/kgの投与により明らかなマウス自発運動抑制，マウスチオペンタール誘発睡眠延長，ラット摂食抑制が認められた．CCK-8300μg/kgではマウスの酢酸writhing抑制作用も観察された．CCK-8100μg/kgもしくは300μg/kgにより惹起された行動変化はKSG-504の前投与により用量依存的に阻害された．ウサギにKSG-504を10mg/kg静脈内投与あるいは0.5mg/kg/min静脈内持続投与し，KSG-504の中枢移行性を検討したが，脳脊髄液内中にKSG-504は検出されなかった．以上の結果より，KSG・504は中枢移行性の乏しい薬物であり，末梢循環中への投与ではイヌ，マウスおよびラットの行動にほとんど影響を及ぼさないことが判明した．抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (8414K) -
山崎 芳伸, 赤羽 増夫, 小林 護, 品川 和彦, 杉浦 勝, 味澤 幸義1996 年 107 巻 1 号 p. 33-44
発行日: 1996年
公開日: 2007/02/06
ジャーナル フリー新規CCK-A受容体拮抗薬，KSG-504のCCK-8およびペンタガストリンで誘発される胆嚢，胆管末梢部，胃，腸管の反応に対する作用をin vitroおよびin vivoで検討した，KSG-504は摘出モルモット胆嚢のCCK-8誘発収縮を濃度依存的に抑制し，そのIC50値は1.9×10-6Mであった．摘出ウサギ胆管末梢部のCCK-8誘発収縮に対しては10-6Mより抑制を示し，10-5Mでほぼ完全な抑制がみられた．更に，麻酔下モルモットにおいてKSG-504の静脈内投与はCCK-8誘発胆嚢収縮を用量依存的に抑制し,そのIC50値は0.23mg/kgであった．また，覚醒下マウスのCCK-8誘発および卵黄誘発胆嚢排出能促進作用を用量依存的に抑制した(それぞれIC50=13.3および9.6mg/kg,i.v.)．一方，KSG-504は覚醒下ラットのCCK-8誘発胃排出能低下作用に対して抑制を示した(IC50=3.78mg/kg,i.v.)が,麻酔下ラットのペンタガストリン誘発による胃酸分泌促進作用には30mg/kgの静脈内投与においても影響を及ぼさなかった．また，麻酔下ウサギのCCK-8誘発による十二指腸および空腸の収縮に対してlmg/kgの静脈内投与より抑制を示した．以上の結果から，KSG-504は胆嚢，胃および腸管において，外因性あるいは内因性CCKによる反応に対しCCK-A受容体を介した拮抗作用を示すが，ガストリン受容体を介する反応に対しては影響を及ぽさないことが明らかとなった．抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (9245K)
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