3Hで標識した hydrocortisone (HC), dexamethasone(DM), tiiamcinolone acetonide (TA)クリームを作製して,ラットに外用し,各被検薬剤の経皮吸収および吸収後の体内分布をオートラジオグラフィー法と液シン計数法で比較検討して,以下の結果を得た. 1)全身オートラジオグラムによる経皮吸収後の体内分布をみると.投与7日後までは, HC, DM, TA の吸収に起因する放射活性の分布は腸管部にのみ認められた. 2)ミクロオートラジオグラムによる経皮吸収経路を追究すると, HC, DM, TA いずれも経表皮性吸収と経皮膚付属器官性吸収が認められた,また,DM は皮膚貯留性が最も高く, TA, HC と続き,HC は皮膚からの消失が DM, TA に比して早いことが推察された. 3)液シン計数法により測定すると,経皮吸収後の体内臓器への単位湿重量当りの放射活性の分布は,被検薬剤の種類に関係なく,肝臓>腎臓>脾臓≧胸腺>副腎であった. 4)各臓器ならびに排泄物中の放射活性の測定から,被検薬剤の経皮吸収をみると TA>HC>DM の順であり,正常皮膚における吸収量は微少であった. 5)代謝産物の,検討から,HC は代謝変化を受けやすく,それに比して DM, TA は代謝変化が少ないことが示唆された. 以上より,経皮膚付属器官性次いで経表皮性に吸収された被検薬剤(HC, DM, TA)の体内臓器への定量的な分布は,肝臓>腎臓>脾臓≧胸腺>副腎の順であった.検体の分布は投与法により多少の差はあるが,その全身的作用の発現は標的臓器への蓄積が原因ではなく,各種コルチコステロイドの標的臓器への薬理活性の強弱あるいは標的臓器の感受性の大小に基因すると考えた. なお,被検薬剤の経皮吸収性は臓器と排泄物中の放射活性の測定により TA≧HC>DM の順であったが,吸収量は極めて少なく,投与法,前処置,種差などがあるので,比較にあたっては同一実験系内で行なわれる必要があることを強調し,若干の考察を加えた.
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